オペレーター

皆様、こんにちは。Vir Biotechnologyの2026年度第1四半期決算および事業状況アップデート電話会議へようこそ。念のためお知らせいたしますが、この会議は録音されています。現時点では、すべての参加者は聞き取り専用モードとなっています。

スピーカーによるプレゼンテーションの後に、質疑応答セッションを行います。それでは、IR責任者のKiki Patelに進行を代わります。Kiki、始めてください。

キキ・パテル

Operator、ありがとうございます。皆様、ようこそお越しくださいました。本日早朝、当社は2026年度第1四半期の決算および事業状況のアップデートを報告するプレスリリースを発行いたしました。始める前に、本日私たちが述べる声明の一部は、適用される証券法に基づく将来予想に関する記述であることを皆様にお伝えしておきます。

これらの将来予想に関する記述には、当社の臨床開発プログラム、提携の結果、将来の業績、パフォーマンス、または達成事項が、当該の将来予想に関する記述によって表明または暗示されているものと大きく異なる原因となり得る、実質的なリスクおよび不確実性が含まれています。将来予想に関する記述には、Astellasとの提携による潜在的な利益、VIR-5500および当社のPRO-XTENプラットフォームの治療的可能性、当社の開発計画およびタイムライン、財務条件およびマイルストーン支払い、ならびに当社のキャッシュ・ランウェイおよび資本配分の優先事項に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

キキ・パテル

これらのリスクおよび不確実性、ならびに当社の事業に関連するリスクは、Form 10-K、10-Q、8-Kを含む、証券取引委員会（SEC）に提出された当社の報告書に記載されています。本日の電話会議には、Vir Biotechnologyから、最高経営責任者のMarianne De Backer博士、および最高財務責任者のJason O'Byrneが参加しております。2026年度第1四半期において、Vir Biotechnologyのチームは、T細胞エンゲージャーおよびデルタ肝炎プログラムにおいて有意義な進展を遂げ、主要な臨床および企業の優先事項を実行する当社の能力を強調いたしました。本日の電話会議のアジェンダは以下の通りです。

まず、Marianneが、最近のAstellasとの画期的なグローバル戦略的提携および当社の前立腺がんプログラムに関するアップデートを共有します。次に、彼女が、開発中の中和モノクローナル抗体であるtobevibart、および開発中の小分子干渉RNA（siRNA）であるelebsiranを評価するデルタ肝炎プログラムのアップデートを提供します。

キキ・パテル

Jasonが、2026年度第1四半期の決算概要を提供します。最後に、Mary-Annが電話会議を締め、質疑応答のためにラインを開放します。それでは、Mary-Annに進行を代わります。

マリアンヌ・デ・バッカー

ありがとう、Kiki。皆様、こんにちは。Vir Biotechnologyの2026年度第1四半期決算電話会議にご参加いただきありがとうございます。2月の前回の決算電話会議以来、当社は腫瘍学およびデルタ肝炎の両プログラムをスピードと集中力を持って進展させるべく、実行に高い重点を置いてまいりました。

まずは、最大17億ドル相当の価値を持つAstellasとの最近の提携の現状について、簡潔なアップデートから始めます。米国における商業的利益は両当事者間で50対50に分割され、Vir BioはAstellasと共同プロモーションを行うオプションを有します。念のため、2月23日に、当社のPRO-XTENデュアルマスク型PSMA標的T細胞エンゲージャーであるVIR-5500を共同開発および共同商業化するために、Astellasと提携したことを発表いたしました。この取引は4月15日に無事完了し、提携の発表から実行への重要な移行を記しました。

マリアンヌ・デ・バッカー

取引の完了に伴い、我々の合同チームは稼働を開始しており、迅速な拡大を可能にし、患者様への提供を加速させるための共通の臨床開発計画において密接に連携しています。この提携は、前立腺がんにおけるAstellasのグローバルなリーダーシップと、当社の差別化されたPRO-XTEN対応T細胞エンゲージャーを結びつけるものです。当社がAstellasとの提携を選択した理由は、世界第1位の前立腺がん治療薬であるXTANDIを含む、カテゴリーを定義するような治療薬の共同開発に成功してきた、同社の10年にわたる実績によるものです。転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は、5年生存率がわずか30%にとどまっており、依然として大きなアンメット・ニーズであり、より深く持続的な疾患制御と生活の質（QOL）の向上をもたらす新しい治療オプションの緊急性が強調されています。

VIR-5500は、現在前立腺がんで評価されている中で、最も進んだデュアルマスク型T細胞エンゲージャーです。今後の開発戦略を形成するAstellasとの提携の基盤となる推進要因は、VIR-5500のフェーズIデータです。

マリアンヌ・デ・バッカー

Johann de Bono博士は、2月にASCO GUにおいて、進行mCRPC患者を対象としたこの試験のアップデートを、すべてのプレゼンテーションとして共有されました。本日は、そのデータからの主要な要点を強調いたします。試験に関するより包括的なアップデートについては、2月23日の第4四半期決算電話会議をご参照ください。全体として、VIR-5500のデータは、観察された用量制限毒性がないという、良好な安全性および耐容性プロファイルを示しました。

3,000マイクログラム/kg以上の用量レベルでは、主に発熱のみと定義されるグレード1のサイトカイン放出症候群（CRS）が観察されました。この用量においてグレード3のCRSは観察されず、T細胞エンゲージャーの治療指数を拡大させるPRO-XTENデュアルマスキング・プラットフォームの可能性を裏付けるものとなりました。私たちは、今後採用する単独療法の用量において高グレードのCRSが見られなかったこと、およびプロトコルにおいて必須のステロイド前投与がないことを、VIR-5500の重要な差別化要因と考えています。

マリアンヌ・デ・バッカー

ステロイドの使用を控えることは、T細胞機能の維持を助け、患者様と医師の両方にとって治療の複雑さを軽減することにつながると信じています。総じて、これらの属性は外来での投与の可能性を支持するものであり、時間の経過とともに、臨床的および商業的に大きな優位性をもたらす可能性があります。重要な点として、このプロファイルは、放射性リガンド療法（RLT）の前後両方の設定におけるVIR-5500のポジショニングをサポートする可能性があり、治療の継続性全体にわたる柔軟性と、RLTの投与に必要な専門的なインフラと比較して、通常の診療環境における潜在的な使用を提供します。さらに、私たちが観察したPSAおよびRECISTによる奏効の深さは特に心強いもので、数名の患者様が最大27週間にわたって奏効を維持しました。

加えて、追跡期間を延長した患者症例において、それぞれ最大8ヶ月および12ヶ月までの持続性の兆候が見られました。

マリアンヌ・デ・バッカー

私たちのデータの最も説得力のある側面の一つは、肝転移を含む、予後不良な進行疾患の、高度な前治療を受けた患者において、これら深い奏効が観察されたことです。この集団は歴史的に治療が最も困難であり、免疫療法に対して抵抗性を示してきた集団ですが、今回の結果は、我々が目にしている活性の臨床的重要性を強調するものです。さらに、以前にアクチニウムベースのPSMA標的放射性リガンドで再発した患者において、完全奏効（CR）が観察されました。この患者集団における歴史的な予後の悪さと、その後の治療に対する反応性の限定性を考慮すると、これらの知見は特に意義深いものと考えています。

これら有望な第I相用量漸増単剤療法の結果に基づき、後期ラインの患者を対象としたVIR-5500の第I相用量拡大コホートにおいて、最初の患者への投与を開始しました。このマイルストーンは、前立腺癌と共に生きる人々にとってのVIR-5500のベスト・イン・クラスとなる可能性をさらに評価する上で、重要なステップとなります。

マリアンヌ・デ・バッカー

単剤療法の拡大コホートでは、Q3週における800、2,000、3,500マイクログラム/kgのステップアップ投与を評価しています。本試験では、治療抵抗性となったmCRPC（転移性去勢抵抗性前立腺癌）患者におけるVIR-5500の安全性および、PSA奏効や客観的奏効率（ORR）を含む有効性を測定します。これらの患者は、少なくとも1種類の第二世代アンドロゲン受容体経路阻害薬と1種類のタキサン系レジメンを含む、複数ラインの前治療を受けています。拡大コホートには、従来のRLT（放射性リガンド療法）未治療の患者と、あらゆる治療設定において以前にRLTを受けた患者という、2つの異なるコホートが含まれます。

enzalutamide（エンザルタミド）との併用によるVIR-5500の用量漸増は、前期ラインのmCRPC患者において継続しています。今後数ヶ月の間に、前期ラインのmCRPCおよび転移性ホルモン感受性前立腺癌の両方における、併用用量拡大コホートでの最初の患者への投与を開始できる見込みです。

マリアンヌ・デ・バッカー

これらのコホートを合わせると、前期ラインを含む、前立腺癌の治療の継続性におけるVIR-5500の可能性が浮き彫りになります。放射能やケアの設定の制限といったRLTに関連する課題がないことから、マスク型T細胞エンゲージャーはこの領域における長期的な未来を代表するものであり、VIR-5500はベスト・イン・クラスのT細胞エンゲージャーとなる可能性を秘めていると信じています。VIR-5500の承認申請用第III相プログラムは、2027年に開始することを見込んでいます。これらの結果は、当社のより広範なProXtendプラットフォームの妥当性を証明するものであり、他の固形がん種において次世代のマスク型T細胞エンゲージャーを開発するための重要な機会を切り拓くものです。

さて、他の臨床段階にあるT細胞エンゲージャー・プログラムに話を移します。VIR-5818は、当社のProXtendマスク型HER2標的T細胞エンゲージャーです。開発の初期段階であること、および複数の腫瘍型を並行して評価するバスケット試験デザインであることを踏まえ、我々はこれをシグナル探索試験であると捉えています。

マリアンヌ・デ・バッカー

2026年後半には、VIR-5818の単剤療法およびペンブロリズマブ併用療法を評価する、予備的な奏効データを報告できる見込みです。このアップデートは、用量に関する理解を深め、特に未充足の医療ニーズが高い領域において、どのHER2発現集団がさらなる研究に値するかを特定するのに役立てることを目的としています。当社のPRO-XTEN二重マストEGFR標的T細胞エンゲージャーであるVIR-5525については、第I相試験の登録は期待通りに進んでいます。試験デザインには、効率的な用量漸増を可能にするために、VIR-5818およびVIR-5500からの知見が組み込まれています。

非小細胞肺がん、大腸がん、頭頸部扁平上皮癌、および皮膚扁平上皮癌を含む、複数のEGFR発現腫瘍型において、単剤療法とペンブロリズマブとの併用療法の両方を評価しています。既存のEGFR標的アプローチには限界があるこれらの適応症において、このプログラムは重大な未充足の医療ニーズに対処できる可能性があると考えています。次に、当社のデルタ肝炎プログラムについてお話しします。

マリアンヌ・デ・バッカー

デルタ肝炎のコミュニティは、深刻に過小評価されています。質の高い疫学情報の複合的なデータに基づくと、米国、英国、およびEU全体で、約18万人の活動的なウイルス血症患者が存在します。米国では、患者集団は主要な都市部に高度に集中しており、肝臓専門医、消化器専門医、および感染症専門医に焦点を当てたターゲット型のスペシャリティ営業組織による効率的な商業的アプローチによって支援することが可能です。全体として、当社のtobevibartとelebsiranの併用療法は、競合他社と比較して、慢性デルタ肝炎において2つの明確な優位性を持つと考えています。

第一に、強力な安全性プロファイルとともに、潜在的なベスト・イン・クラスの有効性が期待できることです。第二に、当社のレジメンは月1回の皮下投与として設計されており、自宅および診療所での両方の投与の可能性があります。ウイルス性感染症においては、ウイルスを除去することが長期的なアウトカムを改善するための鍵となります。

マリアンヌ・デ・バッカー

慢性デルタ肝炎領域のKOL（キーオピニオンリーダー）は、標的未検出（TND）によって測定される「ウイルス検出限界以下」を、ウイルス除去のゴールドスタンダード（標準指標）として挙げています。この指標によってHDV（デルタ肝炎ウイルス）が検出限界以下になることは、利用可能な中で最も厳格な閾値であり、デルタウイルスが血流から完全に除去されたことを意味します。デルタウイルスは非常に攻撃的に増殖するため、良好な臨床結果を得てリバウンドを避けるためには、患者のHDVが完全に検出限界以下である必要があります。査読済みのエビデンスは、ウイルスが検出限界以下になったデルタ肝炎患者は、ウイルスが検出され続ける患者と比較して、肝硬変、肝細胞癌、肝移植、および死亡への進行の減少を含む、長期的な臨床アウトカムが大幅に改善されることを示唆しています。

これらのデータは、ウイルス検出限界以下であることが、デルタ肝炎患者に対する抗ウイルス療法の、臨床的に意味のある主要な目標であることを支持しています。

マリアンヌ・デ・バッカー

1月に、慢性デルタ肝炎患者を対象とした第II相SOLSTICE試験において、一部の患者サブセットにおける96週時点での潜在的なベスト・イン・クラスの有効性を報告しました。tobevibartとelebsiranの併用療法を受けた評価対象の参加者は、抗体単独療法と比較して、HDV RNAの増加した持続的なウイルス抑制を示しました。データによると、評価可能な参加者の88%がウイルス検出限界以下を達成しましたが、tobevibart単剤療法では46%でした。ウイルス抑制の迅速な発現も見られ、24週以内にすでに41%がウイルス検出限界以下に達しました。

これらの結果は、抗体単剤療法によるデルタ肝炎治療の有効性が限定的であることを強調しています。対照的に、tobevibartとelebsiranによって相補的な作用機序を組み合わせることで、ウイルス検出限界以下の割合は約90%にまで上昇します。

マリアンヌ・デ・バッカー

重要な点として、肝硬変患者においても同様の有効性が確認されています。これまでのデルタ肝炎患者の多くは診断が遅れていたため、発売時には肝硬変患者が重要な患者コホートとなるでしょう。併用療法は忍容性が高く、グレード3以上の治療関連有害事象や投与中止は認められませんでした。第二の主要な差別化要因は、tobevibartとelebsiranが月に一度のみ投与され、同時に投与される2回の皮下注射で構成されることです。

念のため申し上げますと、競合他社の主要なレジメンは、毎日または毎週の注射を必要とします。デルタ肝炎の患者集団にとって、この頻度は大きな課題となるため、我々は月1回の投与を、当社のレジメンにおけるさらなる意義のある差別化要因と考えています。さらに、競合レジメンは投与頻度を高くする必要があるため、tobevibartとelebsiranは、自宅での自己投与と診療所での医師による投与の両方を便利に可能にする唯一の製品となる可能性があります。

マリアンヌ・デ・バッカー

これは重要なことです。なぜなら、医師たちはデルタ肝炎患者の最大20%が自己投与できない可能性があると指摘しているからです。トベビバートとエレビシランの併用療法は、この患者層にとって唯一利用可能な治療法となる可能性があります。当社のデルタ肝炎レジメンは、FDA（米国食品医薬品局）による画期的治療薬指定（Breakthrough Therapy）およびファストトラック指定、ならびにEMA（欧州医薬品庁）によるPRIMEおよび希少用医薬品指定を既に複数のグローバル規制当局から取得しており、これは未充足の医療ニーズとデータパッケージの強みの両方を裏付けるものです。

これらの指定により、両当局との継続的な協議が可能となり、当社のレジメンに対して広範な効能・効果（ラベル）を取得できる能力に対し、高い確信を持つことができます。5月29日にバルセロナで開催される次回のEASL 2026年次総会において、96週間のSOLSTICE第II相試験の完全なデータを口頭発表いたしますことを、喜んでお知らせいたします。

マリアンヌ・デ・バッカー

また、ウイルス制御に成功した後のALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の正常化に対するBMI（体格指数）の影響を評価する、48週間のサブグループ解析のポスター発表も行う予定です。現在進行中の承認申請用プログラムを見据えると、ECLIPSE試験の3つすべてが予定通りに進んでいます。ECLIPSE 1の登録は完了しており、約120名の参加者が、当社の併用療法と治療延期群に2対1の割合でランダム化されました。主要評価項目は、48週時点での、HDV RNAが検出限界以下であることとALTの正常化を組み合わせた複合項目です。

ECLIPSE 1のトップライン・データを今年の第4四半期に報告する予定です。ECLIPSE 2の登録は、複数の欧州拠点において予定通り進んでいます。

マリアンヌ・デ・バッカー

この試験では、ブレビルチドに対して十分な反応を示さなかった患者における当社の併用療法への切り替えを評価するため、約150名の患者を2対1の割合で登録します。本試験の主要評価項目は、24週時点での、HDV RNAが検出限界以下であることです。欧州で見られる強力な登録の勢いは、以前にブレビルチドで治療を受けた患者における重要な未充足のニーズを反映しています。当社の第IIb相直接比較試験であるECLIPSE 3については、登録が完了しており、約100名の患者が当社の併用療法とブレビルチドに2対1の割合でランダム化されました。

本試験の主要評価項目は、48週時点での、HDV RNAが検出限界以下であることです。

マリアンヌ・デ・バッカー

全般として、ギリアド・サイエンシズによるブレビルチドの米国での発売予定は、デルタ肝炎市場全体にとって、当社の次世代治療薬のような製品への道を切り拓くものとして、好材料であると考えています。デルタ肝炎は依然として診断および治療が著しく不足しており、米国で初の承認治療薬が導入されることは、疾患への認識を高め、スクリーニングを拡大し、治療に携わる医師の間で治療経路を確立することに大きく寄与するはずです。これを補完するものとして、当社はNorgine社との提携を通じて経験豊富な商用化パートナーを有しており、同社は欧州、オーストラリア、ニュージーランドにおける独占的ライセンスを保持しています。Norgine社が持つスペシャリティ製薬および肝臓学における確立されたインフラと専門知識により、当社はこれらの地域における当社のHDVレジメンの商業的機会を最大化できる立場にあります。

要約すると、当社は臨床ポートフォリオ全体で並外れた進展を遂げており、これらの進展によって、当社の臨床的および企業的目標を達成するための有利な立場にあると考えています。

マリアンヌ・デ・バッカー

それでは、財務情報のアップデートのため、マイクをジェイソンに渡します。

ジェイソン・オバーン

ありがとう、マリアンヌ。第1四半期の財務状況について説明する前に、アステラス製薬との提携に関する最新ニュースを共有します。HSR（ハート・スコット・ロディノ法）に基づく待機期間の終了に伴い、VIR-5500のグローバル共同開発およびライセンス契約が2026年4月15日に締結されましたことを報告いたします。契約締結に伴い、Vir Biotechnologyはアステラス製薬による出資分として7,500万ドルの現金支払いを受け取りました。

締結から30日以内に、当社は2億4,000万ドルの前払金を受け取る予定です。念のためお伝えしておきますと、当社は2027年に2,000万ドルの製造技術移転マイルストーン支払いを受け取る権利があります。グローバルな開発コストは、Vir Bioが40％、アステラス製薬が60％を分担します。

ジェイソン・オバーン

米国における商業的な損益はアステラス製薬と折半し、開発、規制、および米国以外の売上に関するマイルストーンとして、追加で最大13.7億ドルを受け取る権利があるほか、米国以外の純売上高に対して段階的な2桁のロイヤリティを受け取ります。特定の提携収益の一部は、当該ライセンス契約の条件に従ってサノフィ社と共有されます。全体として、この契約は即時的な資金をもたらし、長期的な大幅な経済的アップサイドを維持しつつ、短期的な開発支出を大幅に削減するものです。アステラス製薬との提携は、臨床開発の加速とグローバルな展開を通じてVIR-5500の価値を最大化し、潜在的に、より多くの患者に利益をもたらし、株主のためにさらなる価値を創造することができます。

アステラス製薬とのグローバルな提携の発表およびVIR-5500プログラムの最新の第I相データの共有後、間もなく追加の公募増資を完了しました。

ジェイソン・オバーン

2026年2月27日に、当該増資は完了しました。引受手数料、コミッション、および推定の募集費用を差し引く前の総収入は約1億7,250万ドルでした。当社は、この増資による手取金を、VIR-5500の開発費用の当社の負担分、より広範なT細胞エンゲージメント・プラットフォームの進展、ならびに運転資金およびその他の企業目的のために使用する予定です。次に貸借対照表について説明します。

第1四半期末の現金および現金同等物および投資額は約8億930万ドルであり、これには前述の追加増資による手取金が含まれています。四半期末の後、アステラス製薬との提携が締結されました。したがって、当該取引による3億1,500万ドルの収益は、2026年3月31日時点の現金残高には反映されていません。

ジェイソン・オバーン

現在の事業計画に基づき、最近のアステラス製薬との契約および増資による純影響を含めると、当社のキャッシュ・ランウェイは2028年下半期まで延長される見込みであり、これによりパイプライン全体で複数の価値創造につながるマイルストーンを実現することが可能になります。続いて、2026年度第1四半期の財務実績および全体的な財務状況について説明いたします。2026年度第1四半期の研究開発費は1億890万ドルで、これには600万ドルの株式報酬費用が含まれています。これは、株式報酬費用700万ドルを含む2025年同期の1億1,860万ドルと比較して減少しています。

ジェイソン・オバーン

前年同期比の減少は、主に2025年度第1四半期にアリナム社へ支払った3,000万ドルによるもので、これはデルタ肝炎の適格バッチ製造コスト、および程度は低いものの2026年度第1四半期の臨床試験費用の増加によって一部相殺されました。2026年度第1四半期の販売費および一般管理費（SG&A）は2,330万ドルで、これには610万ドルの株式報酬費用が含まれており、株式報酬費用710万ドルを含む2025年同期の2,390万ドルと比較されました。当社の2026年度第1四半期の営業費用は合計1億3,230万ドルとなり、2025年同期と比較して1,030万ドルの減少となりました。

ジェイソン・オバーン

2026年度第1四半期の純損失は1億2,570万ドルで、前年同期の純損失1億2,100万ドルと比較しました。今後の展望として、当社は規律ある資本配分を継続し、有意義な患者への利益と価値創造の可能性が最も高いプログラムへの投資を優先してまいります。それでは、電話会議を締めくくるために、メアリー＝アンにマイクを戻します。

マリアンヌ・デ・バッカー

最後に、当社はこの変曲点において、長期的な価値創造に向けて非常に有利な立場にあります。2025年12月以降、Norgine社およびアステラス製薬との提携と増資の成功が組み合わさることで、5億ドルを超える資金を調達し、バランスシートを大幅に強化しました。今四半期にアステラス製薬とのグローバルな提携が完了したことで、規律ある資本配分を維持しながら、前立腺がんの領域においてVIR-5500を積極的に推進するための確立されたパートナーを得ることができました。全体として、強力な抗腫瘍活性と良好な安全性プロファイルの組み合わせは、前立腺がん治療におけるベスト・イン・クラスのT細胞エンゲージャーとしてのVIR-5500の潜在能力を裏付けています。

臨床プログラムに加えて、当社はPRO-XTENプラットフォームを活用した7つの前臨床段階のT細胞エンゲージャー資産を着実に進展させており、パイプラインの選択肢を広げ、次なる価値創造の波を生み出すための好位置につけています。

マリアンヌ・デ・バッカー

同時に、当社のデルタ肝炎プログラムは、ECLIPSE試験を通じて、今後控えている複数の短期および中期のカタリストとともに、説得力があり、ますます差別化された臨床データを生成し続けています。腫瘍学分野における進展と合わせると、このモメンタムは、当社の科学的プラットフォームの広範さと、集中力、緊急性、および規律を持って実行する能力を裏付けるものです。今後の展望として、当社の優先事項は明確です。迅速かつ高品質な臨床遂行を実現し、複数の適応拡大および承認申請を可能にする試験を進め、患者をすべての活動の中心に据えながら、長期的な価値を最大化する方法で思慮深く資本を投入することです。

それでは、質疑応答セッションを開始するために、キキにマイクを渡します。

キキ・パテル

メアリー＝アン、ありがとうございます。以上が準備された説明となります。これより質疑応答セッションを開始します。質疑応答にはメアリー＝アンとジェイソンも同席します。

カバーしているすべてのアナリストの方々の質問に答えられるよう、お一人につき質問は2回までに制限してください。オペレーターに交代します。

オペレーター

ありがとうございます。これより質疑応答セッションを開始いたします。質問をされる場合は、「＊1」を押して挙手してください。質問を取り消す場合は、再度「＊1」を押してください。

最適な音質を確保するため、質問の際は受話器を持ち上げていただくようお願いいたします。お手元のデバイスがミュートになっている場合は、ミュートを解除してください。質疑応答のリストを作成いたしますので、そのままお待ちください。最初の質問は、ゴールドマン・サックスのポール・チョイ様からです。

回線は開いています。どうぞ。

ポール・チョイ

はい、ありがとうございます。皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。最初の質問は、HER2の設定におけるVIR-5818についてです。

将来の開発、特にHER2陽性乳がんにおける開発への関心度についてコメントいただけますでしょうか。今回の四半期資料の腫瘍タイプ一覧には記載されていませんでした。当該の腫瘍タイプについては、利用可能な治療法が多数存在することを踏まえ、今後発表されるデータセットにおいて、その腫瘍タイプでの開発の可能性を判断する基準がどのようなものかお聞きしたいです。続けて質問があります。

マリアンヌ・デ・バッカー

Paul、ご質問ありがとうございます。当社のVIR-5818プログラムに関するデータについては、今年の下半期に共有する予定です。これは、単剤での用量漸増（dose escalation）と、ペンブロリズマブ併用下での用量漸増の両方に関するものです。今後の開発については、その時点で、将来の拡大コホートがどのようなものになり得るかについて、より明確なイメージを提供できるようになる予定です。

乳がんに関するご質問について具体的に申し上げますと、明らかに基準（bar）は高いですが、例えばHER2におけるように、この薬剤の死亡率は1%であることを念頭に置いておいてください。より優れた治療法を生み出す見込みは、確かにまだあります。繰り返しになりますが、下半期にデータを共有し、その際にさらなる指針を示す予定です。

ポール・チョイ

わかりました、ありがとうございます。VIR-5500、および潜在的な開発、より早期の治療設定に関するコメントに関してですが、その枠組みや潜在的なタイムラインはどのようなものになるとお考えでしょうか？その特定の患者集団に対して、今年、あるいは2027年にIND（新薬臨床試験開始届）を提出されるのでしょうか？

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。念のための確認ですが、早期ラインにおけるARPI（アンドロゲン受容体経路阻害剤）併用VIR-5500の用量漸増はすでに進行中です。現在、コラボレーションパートナーであるアステラス製薬と共に計画しているのは、同じ設定（VIR-5500とエンザルタミドの併用）での拡大コホートを開始することです。これは、予想通り数ヶ月以内に行われる予定です。

ポール・チョイ

わかりました。承知いたしました。ご説明ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、Leerink PartnersのRoanna Ruiz様からです。回線は開いています。どうぞ。

マイケル・アン

こんにちは。Leerink PartnersのRoanna Ruizに代わってMichaelが伺います。ご質問をお受けいただきありがとうございます。VIR-5500の後期ラインmCRPC（転移性去勢抵抗性前立腺がん）単剤拡大コホートに関して、2027年に第III相試験を開始するためのゴーサインとなる明確なシグナルとは、どのようなものになりますか？PSA 50、90やRECIST、あるいはPFSといったものを指標（anchoring）とされるのでしょうか？

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。VIR-5500単剤の後期ライン拡大コホートにおいて、最初の患者への投与を行いました。その拡大コホートでは、放射性リガンド療法の前後について、もう少し深く掘り下げて検討していく予定です。これは、私たちが収集することになる追加のデータとなります。

2月23日にデータを報告した初期コホートでは、そのような患者数は限られていました。実際には、データ全体（totality of the data）を見て判断することになると考えています。もちろん、PSA、RECIST、PFSなどが含まれます。より完全なデータセットが得られた上で、次のステップを決定することになります。

我々の目標は、当然ながらデータ次第ではありますが、2027年にピボタル試験を開始することです。

マイケル・アン

ありがとうございます。もう一点だけ質問させてください。PRO-XTENの根底にある生物学的メカニズム、すなわちプロテアーゼ切断についても質問があります。異なる腫瘍型間でのプロテアーゼ活性化プロファイルは、どの程度腫瘍特異的でしょうか？例えば、前立腺がん対大腸がん、あるいはCLCにおいて、治療指数に影響を与えるような切断キネティクス（cleavage kinetics）の差異は見られますか？

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。ご存知の通り、サノフィに買収され、我々が技術ライセンスを受けた企業の創設者の一人は、この分野で20年以上にわたって取り組んできました。プロテアーゼ切断性リンカーは、実にプロミスキャス（広範な基質に作用する）なリンカーであると言っても過言ではありません。さまざまな種類のプロテアーゼが存在するため、幅広い腫瘍型において確実に成功を収めることができるのです。

マイケル・アン

分かりました、素晴らしい。ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

どういたしまして。

オペレーター

次のご質問は、EvercoreのCory Kasimov様からです。回線はつながっております。どうぞ。

ジョシュ・チャザロ

こんにちは、Cory Kasimovの代理でJosh Schimmerが伺います。ご質問をお受けいただきありがとうございます。HDVについて伺わせてください。ピボタル（重要）なHDVのデータ発表が近づいていますが、価格設定に関する最新の見解をお聞かせいただけますでしょうか？

マリアンヌ・デ・バッカー

もちろんです。Josh Schimmerさん、ありがとうございます。まず、デルタ肝炎は希少疾患です。価格設定の基準となる指標（アンカーポイント）がいくつかあります。

第一に、欧州におけるブレビルチド（bulevirtide）の価格を見るべきでしょう。これは、総価格で6万ドルから16万5,000ドルの間で変動しています。また、カナダにおけるブレビルチドの価格も参考にできますが、私の記憶では11万5,000米ドルに設定されています。他のアナリストの方々の予測を見ますと、推定価格は15万ドルから25万ドルの間で変動しているようです。

非常に重篤な疾患であり、また、患者様に実質的なベネフィットを提供することになる希少疾患であることを踏まえると、その価格設定は非常に妥当であると考えております。

ジョシュ・チャザロ

了解しました。ありがとうございます。VIR-5500について、先ほどの質問に関連してもう一点手短に伺わせてください。特に後方ラインのmCRPC（転移性去勢抵抗性前立腺癌）の設定において、第III相試験へ進む前に、貴社とアステラス製薬の間で想定している最低限の持続性（durability）はありますか？具体的な数値や、検討している競争上の閾値などはありますでしょうか？

マリアンヌ・デ・バッカー

ええ、特にはありません。繰り返しになりますが、当然ながらデータの全体像を見て判断することになります。よく聞き取れなかったのですが、ご質問は持続性についてでしょうか？

ジョシュ・チャザロ

その通りです。

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。現時点で判明していることとして申し上げられるのは、いくつかのT細胞エンゲージャーが持続的な奏効を示しているということです。我々のデータセットはまだ少し初期段階ではありますが、我々のデータセットにおいても、抵抗性を発現した患者が数名いましたが、27週以降のデータで部分奏効が確認されていることが既に見て取れます。また、数例の患者ケースもあり、1名は8ヶ月間治療を継続しており、別の1名は1年間治療を継続中で、現在も継続しています。

我々は、いわば持続性のケーススタディをいくつか持っており、当然ながら、より広範なデータセットにおいて、エクスパンション・コホート全体での持続性のより高い一貫性を確認していく予定です。

ジョシュ・チャザロ

承知いたしました。ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。

オペレーター

次のご質問は、バンク・オブ・アメリカのアレック・ストラナハン様からです。回線は開いております。どうぞ。

マシュー・ガゲンビラー

皆さん、こんにちは。アレック・ストラナハンの代理でマシューが伺っております。ご質問をお受けいただきありがとうございます。また、進展についてお祝い申し上げます。

競合状況について、2点質問させてください。まずHDVについてですが、最近発表されたMirum Pharmaceuticals社のZSRデータについて、どのようにお考えか、またそれが商用機会や競合状況に関するお考えに変化をもたらすものかどうか、伺いたいです。次に、EGFR T細胞エンゲージャーについてですが、競合他社が最近、JANX008の開発を中止しました。他社が失敗した中で、皆様の戦略がうまくいくと確信できる理由は何でしょうか？ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

マシューさん、ありがとうございます。はい。最初の質問についてですが、導入部で述べました通り、我々、そして一般的にこの分野のキー・オピニオン・リーダーたちは、ウイルス性疾患において真に重要なのはウイルスを排除することであると強く信じています。それを測定する方法は、HDV RNAのターゲット不検出（TND）によるものです。

tobevibartとelebsiranの月次投与レジメンにおけるTNDのレベルを見ると、主要評価項目である48週時点で、約66%を達成しています。また、それが実際に増加することも示しています。具体的には、24週時点の41%から48週時点の66%、そして96週時点の88%へと増加しています。我々のデュアルメカニズム（二重メカニズム）レジメンにおいて、時間の経過とともにターゲット不検出が大幅に増加することを確認しました。

マリアンヌ・デ・バッカー

実際には、我々の単剤抗体療法ではそのような傾向は見られませんでした。24週時点でTNDは約30%であり、その後50%前後でプラトーに達しました。Mirum社が、我々の月次投与レジメンに最も近いと思われる月次療法について公表している内容は、ターゲット不検出がわずか5%であり、そのため、あまり実用性が高くない可能性があります。彼らの300mgの週次投与レジメンでは、24週時点で30%のターゲット不検出を示しています。

ウイルスの有効性の観点から、我々は潜在的に優れた薬剤と、潜在的にベスト・イン・クラスのレジメンを有していると考えています。また、ALTの観点からも、現在開発中のさまざまなレジメン全体を見ると、誰もが50%前後で着地していることが分かります。

マリアンヌ・デ・バッカー

24週時点で47%でした。Mirum社は40%から45%の間と報告していたと思います。ALTの正常化は、さまざまなレジメン間で平準化してきているようです。繰り返しになりますが、私たちは、ウイルス消失および検出限界以下への到達によって測定されるウイルス学的有効性こそが真に重要であると考えており、その点において、当社には明らかに優越性を示すデータがあります。

EGFRに関するご質問ですが、Janux社は同社のEGFR T細胞エンゲージャーの開発を中止しました。私たちの見解として、唯一驚いた点があるとすれば、彼らが用量制限毒性として言及された筋骨格系の問題に直面したことです。これは予想外のことであり、当然ながら、私たちが注視していく事項です。当社のMAST T細胞エンゲージャーの差別化を強く信じている理由は、第一に、マスキング技術が根本的に異なるためです。

当社はステレオキランド（stereokindrants）を使用しています。

マリアンヌ・デ・バッカー

当社のすべての臨床プログラムにおいて、同一のPRO-XTENマスクを使用しています。プログラムごとに毎回新しいマスクを再設計する必要はありません。私たちは、あるプログラムから次のプログラムへと確実に知見を活かしています。VIR-5500で確認されたのは、そのマスキング技術によって、より高い用量での投与が可能になるということです。

より高い用量で投与できれば、明らかに、より優れた治療指数（therapeutic index）を得られる可能性があります。当社のマスキング技術は根本的に異なると言えます。

オペレーター

次のご質問は、TD CowenのPhilip Nadeau氏からです。回線は開いています。どうぞ。

フィル・ナドゥー

こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。2点ございます。まずVIR-5818についてですが、下半期に用量漸増（エスカレーション）の予定に言及されました。

その時点で開示される内容について、どの程度の見通しをお聞かせいただけますか？ 患者数、フォローアップ期間、言及される指標、どのような腫瘍型がアップデートに含まれるのか、といった点です。これが1つ目の質問です。2つ目にHDVについてですが、プレゼンテーションでは、米国および欧州に約17万4,000人のHDV患者がいると引用されています。そのうち、診断を受けており、かつ医師の診療下にある（つまり、発売後すぐに治療の対象となり得る）患者がどれくらいいると推定されているのか、お聞かせください。

ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

フィリップさん、ありがとうございます。はい、VIR-5818については、単剤療法での用量漸増、およびペンブロリズマブとの併用療法での用量漸増の両方のデータを共有する予定です。患者数については、後日共有いたします。一点指摘させていただきたいのは、VIR-5818試験は、バスケット試験であるという点で、当社のVIR-5500試験とは実際には大きく異なるということです。

この試験では、非常に多種多様な腫瘍型を対象としています。すでにいくつかの初期結果をお示ししていますが、例えば、転移性大腸癌においては33%の確認された部分奏効（PR）が得られています。

マリアンヌ・デ・バッカー

可能な限り、かつ特定の腫瘍型において十分な患者数が確保できた場合には、当然ながら、CA（臨床評価）を用いて奏効や腫瘍の縮小などを確認した情報をお伝えする予定です。しかし、重要なのは、これをシグナル探索試験として捉えていることであり、これにより、どの適応症について拡大コホートに進む可能性があるかという情報が得られます。デルタ肝炎に関するご質問についてですが、それらの患者のうち、米国では約6万1,000人が活動性のウイルス血症を有していると推定していますが、先ほど申し上げた通り、これは極めて診断が進んでいない疾患です。実際には、現時点で診断されている患者はわずか10%から15%程度であると考えています。

ひとたびレジメンが利用可能になれば、状況は大きく変わると信じています。

マリアンヌ・デ・バッカー

また、診断検査も向上しています。例えば、現在デルタ肝炎の診断検査は比較的安価になっています。抗体検査のメディケア（Medicare）償還率は17ドル、定量的RNA検査は約43ドルです。現時点での唯一の困難は、すべての検査が完了する前に、患者が医師の診察を受けるために2、3回通う必要があることが多い点です。

1回目はB型肝炎の検査、次は抗体検査、そして次はRNA検査といった具合です。ここには、効率化できる余地が多くあります。

マリアンヌ・デ・バッカー

欧州では、リフレックス・テスティング（reflex testing）を実施すれば、すなわち、患者がB型肝炎陽性と判定された際に、同一の検体を用いて直ちにデルタ肝炎の検査に進むことで、診断率を大幅に向上させられることがすでに示されています。もし米国でもガイドラインがそれに対応すれば、大きな変化をもたらす可能性があります。

フィル・ナドゥー

とても助かりました。ご質問にお答えいただきありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、バークレイズのエッツァー・ダルート様からです。回線は開通しています。どうぞ。

スピーカー 12

こんにちは。ご質問をお受けいただきありがとうございます。HDVについてですが、ECLIPSE 1試験の結果が第4四半期に、その後、ECLIPSE 2および3試験の結果が来年第1四半期に出る予定です。ECLIPSE 1試験が良好な結果であった場合、BLA（生物学的製剤承認申請）を行うにはそれで十分だとお考えでしょうか、それとも2および3の結果を待つ必要があるのでしょうか？また、アステラス製薬との提携によるVIR-5500についてですが、発表では、第I相試験以降のすべての開発活動は同社が責任を持つとされていました。

試験の登録が進む中で、貴社がそれらの試験に対してどのような可視性（状況把握）を持てるのかについて伺いたいです。

マリアンヌ・デ・バッカー

かしこまりました。まず、アステラス製薬との提携に関する最後のご質問からお答えします。これはグローバルな共同開発および共同商業化に関する契約であり、この取引にはかなり重要な共同ガバナンスが含まれています。もちろん、共同開発委員会、共同運営委員会、共同製造委員会、共同知的財産委員会、共同財務委員会などが存在し、同等の代表権に基づき、一部の事項については経営陣へのエスカレーションを行うといった共同意思決定を行っています。

50対50型の提携としては、極めて標準的なものと言えるでしょう。我々は引き続き非常に密接に関与していきます。もちろん、現在は我々が第I相試験を実施しており、アステラスも同様に深く関与しています。実務的に誰が試験を運営するかは、さほど重要ではありません。

マリアンヌ・デ・バッカー

臨床開発計画および関連する予算について事前に合意しておくことが非常に重要であり、もちろん共同で、かつ非常に迅速に意思決定を行えるよう努めています。次に、申請に何が必要かという最初のご質問についてです。我々の見解では、申請にはECLIPSE 1とECLIPSE 2の結果の両方が必要になると考えています。ご指摘の通り、ECLIPSE 1のデータは今年第4四半期に、そしてECLIPSE 2は来年第1四半期に出る予定です。

スピーカー 12

わかりました。ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、レイモンド・ジェームズのショーン・マッカッチェン様からです。回線は開通しています。どうぞ。

ショーン・マカッチョン

皆さん、こんにちは。1点、手短に質問させてください。HDVにおける競合他社のデータについて少しお話しいただきましたが、競合他社が、正常上限値（ULN）の5倍を超えるALT値の上昇が見られる患者を意味のある割合で含む「オールコマー試験（全対象患者試験）」を実施しているという点について、その具体的な構成要素と、それが貴社の考える患者集団の捉え方にどのような示唆を与える可能性があるかについてお聞かせいただけますでしょうか。ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

推定では、デルタ（HDV）患者の約5%が、正常上限の5倍を超えるALTを有しています。ご存知のように、これほど高いALT値にはさまざまな原因が考えられます。我々およびK-relは、肝損傷の有無を判断する真の指標は肝硬変を見ることであると強く信じています。だからこそ、我々の試験では、Child-Pugh Aの肝硬変患者を60%以上組み入れており、そのような患者において、実際に非常に良好な結果、あるいはそれらと同等か、あるいはわずかに優れた結果を示しています。

オペレーター

次のご質問は、Needham社のJoseph Stringer様からです。回線は開いています。どうぞ。

ジョセフ・ストリンガー

こんにちは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。HDVにおける第III相ECLIPSE 1試験に関して、48週時点の主要複合エンドポイントの奏効率における成功のハードルについて、現在どのようにお考えでしょうか。第II相で見られた38%程度の奏効率を再現できれば、この試験での成功につながるでしょうか？

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。ご質問ありがとうございます。皆様に再確認していただきますと、ECLIPSE 1は、我々のトベビバートとエレビシランの併用レジメンを、遅延治療と比較する試験です。これはほぼプラセボ対照試験のようなものであり、そのため、当然ながらこの試験で成功する可能性は非常に高いです。

成功のハードルは非常に低いです。つまり、繰り返しますが、例えば第III相開発中のブレビルチドの場合、10mg投与における標的ウイルス不検出（TND）は約20%です。ご存知の通り、ALT値に関わらず、TNDとALTを組み合わせたエンドポイントでは、20%を超えることはできず、ブレビルチドの2mg用量では12%でした。成功のハードルはそれほど高くありません。

マリアンヌ・デ・バッカー

繰り返しになりますが、我々はベスト・イン・クラスの抗ウイルス有効性と、そしてすべてのレジメンにおいて非常に類似していると思われるALTの正常化を兼ね備えていると考えています。

オペレーター

次のご質問は、H.C. Wainwright社のPatrick Trucchio様からです。回線は開いています。どうぞ。

ルイス・サントス

皆さん、こんにちは。Patrickに代わりまして、Luis Santosが質問させていただきます。ご質問にお答えいただきありがとうございます。HDV戦略に関するフォローアップの質問ですが、規制およびデバイスの観点から、在宅自己投与戦略はどのような状況にありますか？自己投与へ移行する前に、まずは医療機関での投与から開始すると予想されますか？そして、続く質問ですが、その頃にはブレビルチドはすでに米国で承認されていると予想されます。

Hepcludexと比較して、在宅投与はどの程度のメリットがあるとお考えでしょうか？ありがとうございます。

マリアンヌ・デ・バッカー

はい。ありがとうございます、Luis。まず、2番目の質問にお答えしましょう。ブレビルチドを使用する患者は、毎日自分自身で注射する必要があります。

これは慢性的な治療ですよね？本当に慢性的、つまり毎日欠かさず、自分自身で注射する必要があるのです。先ほど申し上げたように、ブレビルチド10mgの場合、期待できる標的ウイルス不検出（TND）のレベルは約20%です。対照的に、我々のレジメンはトベビバートとエレビシランの併用であり、これも皮下投与ですが、月1回の投与で、48週時点での標的ウイルス不検出のレベルは66%となります。患者にとっての成功の可能性ははるかに高く、利便性も格段に優れています。

マリアンヌ・デ・バッカー

患者や医師がそのようなレジメンを検討したいという、真の潜在的なニーズがあると考えています。加えて、我々はECLIPSE 2試験を実施しており、ECLIPSE 2は、ブレビルティドによる治療不成功例、つまりブレビルティドによってウイルスの適切なコントロールが得られていない患者が、当社のレジメンに切り替えられるかどうかを検証するものです。また、患者にとってそれを行うことが明らかに合理的であることを示すデータも得られる予定です。自宅およびクリニックでの投与に関するご質問については、幸いなことに、月1回の皮下投与という形態により、自宅での投与を希望する患者様にとっても非常に利便性の高い提供が可能であり、もちろん、それを実現するための様々な方法があります。

マリアンヌ・デ・バッカー

また、実際、自宅での自己注射ができない患者様や、医師によるクリニックでの投与を好む可能性がある医師や患者様にとっても、この月1回という投与頻度は、それを可能にする上で非常に便利です。上市時には、自宅とクリニックの両方の選択肢が利用可能となるよう準備を進めてまいります。

オペレーター

本日の電話会議は以上で終了いたします。ご参加いただきありがとうございました。それでは、お電話を切ってください。