ARWR（アローヘッド･ファーマシューティカルズ） FY2026 Q2 決算説明会

オペレーター

皆様、Arrowhead Pharmaceuticalsの決算電話会議へようこそ。本日のプレゼンテーション中、すべての参加者は聴取のみのモードとなります。プレゼンテーションの後に、質疑応答の時間を設けます。その際に指示を行います。

それでは、電話会議をArrowhead社の投資家情報担当シニア・バイス・プレジデント、Vince Anzaloneに引き継ぎます。Vince、お願いします。

ヴィンス・アンザローネ

こんにちは。2026年3月31日に終了した2026年度第2四半期のArrowhead社の業績についてお話しするため、本日お集まりいただきありがとうございます。本日経営陣からは、概要を説明する社長兼CEOのChris Anzalone博士、商業化活動の最新状況を報告するシニア・バイス・プレジデント兼グローバル・カーディオメタボリック・フランチャイズ責任者のAndy Davis、開発プログラムについて説明する最高医療責任者兼研究開発責任者のJames Hamilton博士、そして財務状況のレビューを行う最高財務責任者のDaniel Apelが参加しております。経営陣による準備された発言の後、質疑応答を開始いたします。

始める前に、本日の電話会議におけるコメントには、1933年証券法第27A条および1934年証券取引所法第21E条の定義における特定の将来予想に関する記述が含まれていることを申し添えます。

ヴィンス・アンザローネ

過去の事実に関する記述を除くすべての記述は将来予想に関する記述であり、実際の結果が将来予想に関する記述に示された内容と大きく異なる原因となり得る、数多くのリスクおよび不確実性を伴います。これらのリスクおよび不確実性の詳細については、最新の年次報告書であるForm 10-Kおよび四半期報告書であるForm 10-Qを含む、当社のSEC提出書類をご参照ください。それでは、Chrisに交代いたします。

クリス・アンザローネ

ありがとう、Vince。皆様、こんにちは。本日はお集まりいただきありがとうございます。当会計年度第2四半期、すなわち前回の決算電話会議以降の期間において、当社は商業、研究開発、およびコーポレート目標に対して継続的に順調な遂行を行ってきました。

Arrowheadは今、史上最も強固な基盤の上にあります。商業面では、商業的機会および足跡を拡大するための明確な展望があります。当社のパイプラインはかつてないほど拡大しています。当社の創薬能力はかつてないほど広範です。

当社のバランスシートはかつてないほど強固です。当社にとって歴史的な時期を迎えています。当社は、薬を必要としている患者様に重要な医薬品を届け、株主の皆様に多大な価値を創出できる独自の地位にあります。最近の進捗についていくつかお話ししますが、まずは商業面から始めます。

ご承知の通り、FDAは2025年11月に、FCS（家族性カイロミクロン血症症候群）の成人患者におけるトリグリセリドを減少させるための食事療法の補助薬として、REDEMPLOを承認しました。

クリス・アンザローネ

FCSは深刻な希少疾患であり、米国では遺伝的または臨床的なFCSを患う人々が推定6,500万人存在し、TG（トリグリセリド）値が正常より10〜100倍高くなることが特徴です。これにより、急性、再発性、および潜在的に致命的な膵炎を発症するリスクが大幅に増加します。前四半期に報告した通り、米国におけるREDEMPLOの立ち上げは強力なスタートを切りました。その勢いは今四半期も続いており、現在は毎週約30件の新規処方が行われています。

発売以来、400件以上の処方が行われており、その10%以上は当社の競合他社のAPOC3阻害剤から切り替えた患者様によるものです。もちろん、各処方は支払による請求となる前に、支払者（保険会社等）との間で完全に審査・確定される必要がありますが、当社は、これらのFCS患者様を暫定的にサポートするための堅牢なクイックスタート・プログラムを提供しています。

クリス・アンザローネ

処方を行う医師の数およびREDEMPLOを受け取る患者様の数は、当初の予想を超え続けています。価格設定に関しては、REDEMPLOの米国の卸売取得価格（WAC）を、患者様1人あたり年間45,000ドルに更新しました。これは、競合他社のWAC価格に対するプレミアムとなります。臨床データは、TG減少、安全性プロファイル、および利便性の面で、当社が明らかに、かつ実証可能な形で優れた製品を有していることを示唆しているため、これは適切であると考えています。

「One Redemplo」統一価格モデルの一環として、この価格はFCSおよび、もし適応症が承認されればFHCG（家族性高コレステロール血症）の間で一貫性を保つことを意図しています。当社はこの戦略が、支払者との契約を簡素化し、将来のフォーミュラリー（医薬品集）交渉を複雑にする可能性のある価格設定の複雑さを排除する可能性があると考えています。この戦略に対する支払者からの反応は肯定的であり、これまでのやり取りは生産的なものとなっています。

クリス・アンザローネ

米国以外では、遺伝的に確認され、臨床的に定義されたFCS患者を対象としたREDEMPLOについて、追加の4つの地域で肯定的な規制当局の措置を確保しました。オーストラリアの医薬品管理局（TGA）、中国の国家薬品監督管理局（NMPA）、およびカナダ保健省から承認を受けました。加えて、欧州医薬品庁（EMA）の欧州人用医薬品委員会（CHMP）は、REDEMPLOの承認を推奨する肯定的な見解を採用しました。これは、当社のグローバルな規制チームが非常に短期間で達成した印象的な結果であり、FCSにおける当社の臨床データの強さと、REDEMPLOが患者様に提供する価値をさらに反映しています。

REDEMPLOは今年後半にカナダで利用可能になる予定であり、Arrowheadによって独自に販売されることを見込んでいます。欧州委員会の販売承認決定待ちではありますが、今年後半に欧州の特定の国々、およびおそらく英国でもREDEMPLOを発売する予定です。

クリス・アンザローネ

グレートチャイナにおいては、REDEMPLOはサノフィによって販売されます。規制チームに加え、研究開発組織の残りのメンバーも極めて優れた成果を上げており、より広範なポートフォリオにおいて進展が見られました。商業組織として成長しながらも、対処できる疾患の数と種類を増やすために当社のプラットフォームを拡大しようとする取り組みは継続しています。直近の期間において、肝臓、骨格筋、脂肪組織、中枢神経系（CNS）、および肺に発現する遺伝子を標的とするプログラムや、単一の分子で2つの遺伝子の発現を抑制するように設計された初の二重機能性siRNAを含む、パイプライン全体で急速な進展を遂げました。

当社の臨床パイプラインの深さと広さは比類のないものであると信じており、今後もイノベーションの分野でリードし続けていくと考えています。

クリス・アンザローネ

重要事項として、これらのプログラムの多くで今年中に臨床試験の結果（リードアウト）が得られる予定であり、投資家などはパイプライン全体の価値を適切に評価し始める可能性があります。近い将来の臨床データの発表については、4つの重要なイベントを予定しています。第一に、第III相SHASTA-3試験およびSHTG患者を対象としたplozasiranの4つの試験において、第3四半期にトップライン・データの発表ができる見込みです。これは、plozasiranで治療可能な患者層の拡大を目指す中で、我々が予定している補足的新薬承認申請（sNDA）を推進することになる重要な結果となります。

良好な安全性プロファイルと、中性脂肪（TG）の実質的な減少が継続すると予想しており、急性膵炎のリスク改善が見られることについても、慎重ながらも楽観視しています。第二に、混合型高脂血症患者を対象とした現在進行中のARO-DIMER-PAの第I/II相試験から、第3四半期に初期データが得られる見込みです。

クリス・アンザローネ

これは、2つのタンパク質の発現を同時に抑制するように設計された、単一のRNAi分子に関する世界初の臨床データになると信じています。もしPCSK9およびAPOC3の良好な減少、ひいてはLDLコレステロールおよびTGの減少が見られれば、米国に住む混合型高脂血症の約2,000万人の人々にとって、非常に強力でユニークな治療薬となる可能性があります。より広く言えば、このデータは、拡大しつつある当社のダイマー・プラットフォームおよびパイプラインに対する、初期の臨床的な概念実証（PoC）となる可能性があります。2027年には、臨床試験においてさらなる二重機能ダイマーが登場する予定です。

第三に、現在進行中のARO-MAPTの第I/II相試験から、第3四半期末または第4四半期初頭にかけて初期データが得られる見込みです。既にお聞き及びの通り、これは単純な皮下投与を通じてRNAi分子を脳に届けるように設計された、当社のCNS（中枢神経系）プラットフォームを用いた最初の候補薬です。当社のMAPT標的は、

クリス・アンザローネ

ARO-MAPTはタウタンパク質を標的としており、アルツハイマー病やその他のタウオパチーの潜在的な治療法として、その妥当性がますます高まっています。肯定的な初期データが得られれば、実質的に破壊的な（大きな変革をもたらす）ものになると信じています。それはタウオパチーの治療における大きな飛躍を象徴するだけでなく、より広く、神経変性疾患から肥満に至るまで、幅広い疾患の治療にRNAiを使用する道を開く可能性があります。もしARO-MAPTの初期データが有望であれば、2026年末から当社のCNSパイプラインは大幅に拡大すると予想しています。

第四に、通年でARO-INHBEおよびARO-ALK7に関する臨床情報の更新を提供できる見込みです。ARO-INHBEに関しては、さまざまな会議で追加データを発表し、第II相試験を開始する計画です。ARO-ALK7については、現在進行中の第I/II相試験から追加データを提供できる見込みです。これらは代謝性疾患にとって潜在的に重要な治療薬であり、肥満およびMASHへの当社の第一歩となるものと考えています。

クリス・アンザローネ

当該領域における追加の候補薬については、年内から2027年にかけて確保できる見込みです。財務およびポートフォリオ管理に移ります。Arrowheadは、当社の商業化および開発ポートフォリオを推進するために、適切な資金を確保するための重要な措置を講じました。また、臨床的な概念実証（PoC）を達成したものの、自社で進めることを希望しないプログラムについて、ライセンス契約を締結しました。

当社は創薬および初期開発において並外れた生産性を有していますが、すべてを単独で商業化できるわけではないため、これはArrowheadの戦略において極めて重要です。講じた措置についてお話しします。第一に、バランスシートを劇的に強化し、複数のプログラムを商業化に向けて、また潜在的には複数の独立した発売およびパートナーによる発売に向けて推進できるようにしました。当四半期中に、Arrowheadがこれまでに行った中で最大規模の資金調達を完了しました。

クリス・アンザローネ

当社は、7億ドルのゼロクーポン転換社債型新株予約権付社債と、2億3,000万ドルの普通株による同時並行の公募増資を完了しました。両方の増資とも、投資家の当社のポートフォリオおよび価値を構築し続ける能力に対する信頼を反映し、数倍の超過需要（オーバーサブスクライブ）がありました。第二に、まさに今週、遺伝学的に定義されたMASH患者集団を治療するために設計されたArrowheadの臨床段階プログラムであるARO-PNPLA3について、Madrigal Pharmaceuticals社と独占的な全世界ライセンス契約を締結したことを発表しました。契約条件に基づき、Madrigal社はArrowheadに対し、2,500万ドルのアップフロント（前払金）を支払います。

また、Arrowheadは最大9億7,500万ドルの開発、規制、および売上に関するマイルストーン支払いを受け取る権利を有しています。さらに、Arrowheadは10％台半ばまでの段階的なロイヤリティを受け取る権利を有しています。

クリス・アンザローネ

MASH領域におけるMadrigal社のリーダーシップは、ARO-PNPLA3を第II相試験に進め、潜在的な商業化へと向かわせるための、自然かつ魅力的なパートナーとなります。Madrigal社とのこの取引は、Arrowheadの規律ある事業開発戦略を裏付けるものであり、高いポテンシャルを持つ臨床的に検証されたプログラムを、主要な組織と提携させる当社の能力を示すものです。以上のような概要を踏まえ、ここからはAndy Davisにマイクを渡したいと思います。Andy？

アンディ・デイビス

ありがとう、Chris。皆さん、こんにちは。2025年11月18日のREDEMPLOのFDA承認から、約5か月半が経過しました。当社は引き続き、ローンチの推移を非常に喜ばしく感じています。

本日は、処方および患者の動態、ペイヤー（保険支払者）のカバレッジの進展、価格戦略、商業インフラの拡大、そして当社の国際展開およびSHTGの見通しの5つの領域についてお話しします。まず、処方および患者の動態から始めます。REDEMPLOのローンチは、引き続き強力かつ一貫した勢いを維持しています。2026年3月31日に終了した第2会計四半期を通じて、処方数は週ごとに加速しており、四半期の開始時から終了時までにほぼ3倍に増加しました。

その勢いは当四半期にも続いており、総処方数は400件を超え、直近の4週間だけで40％以上の成長を示しています。この処方増を牽引している認識と確信は、心強いものです。

アンディ・デイビス

最も重要な処方医の間で、REDEMPLOの認知度は大幅に向上しました。決定的なのは、この認知度が「確信」へと変わっていることです。調査対象となったREDEMPLOの処方医のほぼ全員が、製品に満足している、または非常に満足していると回答しており、REDEMPLOは、FCS患者が最も重視する有効性の結果、すなわち中性脂肪の減少と急性膵炎リスクの軽減において、最も強力であると認識されています。患者構成については、引き続き当社の予想通りの結果となっています。

処方の約85％は、APOC3クラスの治療歴がない（ナイーブな）患者によるものであり、これは医師が、これまで効果的な治療法にアクセスできなかったFCS患者を特定し、治療しているという強いシグナルです。残りの大部分は切り替え患者です。患者の服薬継続性に関するデータも同様に心強いものです。リフィル（処方継続）活動は大幅に加速しており、これはREDEMPLOの四半剤（3ヶ月に1回）の投与プロファイルに対する、臨床的な有効性と患者の満足度の両方を示す重要な初期検証となっています。

処方の地理的分布は、全国的にバランスが取れています。

アンディ・デイビス

全地域にわたる処方医の活性化の広がりは、患者特定能力が、単に少数の高ボリュームのセンターに集中しているのではなく、組織全体で大規模に構築されていることを示しています。これにより、処方増大の軌道の持続性に確信を持っています。支払者アクセス（ペイアー・アクセス）に話を移します。私たちは、意味のある、かつ一貫した進展を遂げています。

当社のマーケット・アクセス・チームは、継続的な患者アクセスをサポートするため、米国の被保険者の大部分をカバーする国内の最大手支払者と積極的に関わってきました。これらの議論は期待通りに進んでおり、いくつかのケースでは、すでにRedemploのカバー範囲（保険適用）の改善につながっています。今後数ヶ月の間に、民間および政府の両セグメントにおいて、さらなるフォーミュラリー（医薬品集）収載の決定が予想されます。支払者環境における特に重要な進展は、主要な支払者が認識しつつある診断経路の柔軟性です。

アンディ・デイビス

主要な支払者の間で形成されつつあるカバーポリシーは、遺伝子検査と臨床基準の両方を、診断への有効なルートとして反映しています。これは、適切なすべてのRedemplo患者が治療を受けられるようにするために不可欠です。なぜなら、実臨床におけるFCS患者のかなりの割合は、遺伝的に確認されているのではなく、臨床的に診断されているためであり、遺伝的確認を前提条件とするポリシーは、不必要かつ不適切な障壁を生み出すことになるからです。クリスが述べたように、当社はRedemploのリスト価格を患者1人あたり年間45,000ドルに引き下げるという積極的な決定を下しました。

この決定は、FCS患者に対するマーケット・アクセスを最適化するという当社のコミットメントを反映したものであり、競争力があり合理的な価格設定がフォーミュラリーの決定を加速させ、事前承認プロセスの摩擦を軽減するという当社の信念と一致しています。

アンディ・デイビス

当社は常に、REDEMPLOの臨床プロファイルはベスト・イン・クラスであると信じてきました。年間45,000ドルという価格設定は、臨床的エビデンスに裏付けられたプレミアムな価値を反映したものです。FCSの立ち上げが予想を上回るパフォーマンスを見せており、SHTGへの潜在的な拡大も視野に入っていることから、当社は商業インフラを拡大するために、計画的かつ段階的な投資を行っています。これについては将来詳しくお話ししますが、当社が構築しているフィールド・インフラは、現在の拡大したFCSアクセス可能人口と、将来展開されるSHTGの機会の両方に対応できる規模と構造にします。

海外展開については、REDEMPLOは1月にカナダと中国で、直近では先月オーストラリアで規制当局の承認を取得しました。3つの市場すべてにおいて、各国での価格設定および償還の枠組みを検討している段階であり、現在はプレローンチ（発売前）段階にあります。

アンディ・デイビス

進展に応じて、それらのタイムラインに関する最新情報を提供できることを楽しみにしています。また、先月、CHMP（人用医薬品諮問委員会）は、遺伝的確認を必要としない、欧州におけるFCS向けのREDEMPLOのEU販売承認を推奨しました。その結果、6月から7月の期間中にEMA（欧州医薬品庁）の承認決定がなされると予想しています。当社は、マーケット・アクセス戦略、アカウント・マネジメントの配置、メディカル・サイエンス・リエゾン（MSL）のサポート、および医学会や患者支援団体とのエンゲージメントを含む、より広範なステークホルダーとの関わりを網羅する、契約されたインフラに支えられ、欧州でREDEMPLOを直接商業化する予定です。

当社はこのモデルがArrowheadにとって正しいアプローチであると考えており、予想されるEMAの決定が近づく中、そのチームの準備が整っていることを嬉しく思います。最後に、循環器代謝領域のフランチャイズにとって、最も重要な短期的なバリュー・カタリストとなるSHTGプログラムについてコメントしたいと思います。私たちは、非常に重要な一連のマイルストーンに近づいています。

アンディ・デイビス

重症高トリグリセリド血症に関する当社の2つの承認申請用第III相試験であるSHASTA-3およびSHASTA-4のトップライン結果は、第3四半期に予定されています。当社は、REDEMPLOの確立された作用機序の強さと、現在までの完全な臨床プログラム全体で観察されているAPOC3バイオロジーの一貫性に裏付けられた自信を持って、データ読み出し（データ・リードアウト）に臨んでいます。当社は、主要な医学会でデータを発表する予定であり、トップクラスの医学雑誌での同時掲載を希望しています。2026年末までにFDAに補完的新薬申請（sNDA）を行う予定であり、2027年後半を目標とする標準的な審査期間に基づいた規制当局の承認を見込んでいます。

その後、他の管轄区域における追加の規制申請も計画されています。

アンディ・デイビス

SHTGの機会は、米国だけでも100万人以上の高リスク患者が存在し、FCSよりも大幅に大きな患者集団を代表しています。現在FCSのために行っている商業インフラへの投資は、そのローンチも念頭に置いて設計されています。要約すると、Redemploの立ち上げは順調に進展しており、処方量、患者動態、および支払者アクセスにおいて、引き続き当社の予想を上回っています。医師の満足度と今後の処方意向はどちらも極めて強力です。

再処方（リフィル）活動は加速しており、2026年後半には、循環器代謝フランチャイズおよびArrowheadにとって変革をもたらすと信じている、非常に期待されている一連のマイルストーンが控えています。それでは、より広範なR&Dポートフォリオについてお話しいただくため、ジェームズ・ハミルトンにマイクをお渡しします。

ジェームズ・ハミルトン

ありがとう、アンディ。クリスが述べたように、当社は20以上の臨床プログラムを持つ非常に幅広いパイプラインを有しているため、私は近日中に結果が出る領域に焦点を当てます。

ジェームズ・ハミルトン

まず、当社の「R&Dウェビナー・サマーシリーズ」の一環として、今後数ヶ月間に3つのウェブキャストを開催する予定であることをお知らせします。各ウェブキャストでは、今年中にデータの読み出しが予定されている当社のパイプラインの特定の側面を扱います。これには、plozasiran、zodasiran、ARO-DIMER-PAを含む循環器代謝、ARO-INHBEおよびARO-ALK7を含む肥満、そして血液脳関門（BBB）プラットフォームを含むARO-MAPTが含まれます。それでは、これらの特定の領域に関する今四半期の状況のアップデートを行います。

まず、REDEMPLOの適応拡大を遺伝的および臨床的なFCSからSHTG患者へと広げるための、補完的新薬申請（sNDA）をサポートするように設計された、plozasiranの第III相試験スイートであるSHASTA-3、SHASTA-4、SHASTA-5、およびMUIR-3を概観しましょう。

ジェームズ・ハミルトン

SHASTA-3およびSHASTA-4では、合わせて750名以上の患者が登録されており、主要評価項目はベースラインからのトリグリセリドの変化量、主要な副次評価項目は急性膵炎の発症率としています。1,400名以上の患者が登録されたMUIR-3は、追加の患者安全性データによってSHASTA試験を補完するように設計されています。また、私たちは、plozasiranが急性膵炎のリスクを軽減する能力を主要評価項目として直接評価するため、急性膵炎の高リスク患者をSHASTA-5にも登録しています。もしSHASTA-3およびSHASTA-4において、急性膵炎リスクの統計学的に有意な改善が示された場合には、SHASTA-5を継続することに付加価値があるかどうかを再評価します。

私たちは、第3四半期に予定されているトップラインデータの発表を裏付けるため、2026年中盤にSHASTA-3、SHASTA-4、およびMUIR-3の盲検化された部分を完了させるスケジュールを維持しています。

ジェームズ・ハミルトン

これにより、本年末までのSHTG（重症高トリグリセリド血症）に対するsNDA（補足新薬承認申請）の提出計画がさらに裏付けられることになります。zodasiranについて進む前に、3月に開催されたアメリカ心臓病学会（American College of Cardiology Conference）において、高トリグリセリド血症の広範な患者層におけるplozasiranの新しい長期的な有効性と安全性データを用いて行ったプレゼンテーションについて強調したいと思います。このデータは、重症高トリグリセリド血症の成人を対象に行われたplozasiranの第IIb相二重盲検プラセボ対照試験であるSHASTA-2と、高トリグリセリド血症の患者を登録したMUIRの、2年間のオープンラベル延長試験によるものです。この2年間のオープンラベル延長試験において、患者のトリグリセリドの中央値減少率は、SHASTA-2のSHTG患者で83％、MUIRのHTG（高トリグリセリド血症）患者で67％であり、レムナントコレステロールおよび非HDLコレステロールのさらなる減少も見られました。

ジェームズ・ハミルトン

SHTG患者の96％がトリグリセリド（TG）500mg/dL未満を達成し、63％が150mg/dL未満を達成しました。また、HTG患者の93％が150mg/dL未満を達成しました。重要な点として、2年間の第IIb相オープンラベル延長試験において、plozasiranを投与されたいかなる患者においても、判定された急性膵炎事象は発生しませんでした。これらの知見は、急性膵炎（AP）のリスク、および潜在的な他の心血管代謝性合併症のリスクがある中等度から重度のHTG表現型を持つ患者を管理するための、有望な新しいアプローチとしてのplozasiranの可能性を裏付けるものです。

次に、ホモ接合体家族性高コレステロール血症（HoFH）の潜在的な治療薬として開発されているzodasiranの第III相YOSEMITE試験について、手短に最新状況をお伝えします。HoFHは、LDLコレステロールの著しい上昇と早期発症の心血管疾患を引き起こす希少な遺伝性疾患です。

ジェームズ・ハミルトン

zodasiranは、Arrowheadが開発した、後期臨床試験段階に到達した4番目のRNAiベースの治験薬候補です。YOSEMITE試験は、12歳以上のHoFH患者約60名を登録するように設計されており、zodasiran 200mgを5回投与する群とプラセボを投与する群に2対1の割合でランダム化されます。主要評価項目は、空腹時LDLコレステロールのベースラインから12ヶ月目までの変化率です。登録は順調に進んでおり、2027年末までの試験完了および潜在的なNDA（新薬承認申請）の提出を可能にするため、今年中にすべての登録が完了できると確信しています。

心血管代謝領域における最後のプログラムはARO-DIMER-PAであり、これは単一のRNAi分子で2つの遺伝子の発現をサイレンシングするように設計された、初の二重機能siRNAです。ARO-DIMER-PAは、PCSK9とAPOC3の両方の発現をサイレンシングすることにより、混合型高脂血症によるASCVD（動脈硬化性心血管疾患）の潜在的な治療薬として開発されています。

ジェームズ・ハミルトン

1月、私たちは、混合型高脂血症を患う最大78名の成人を対象に、パートIでは単回投与のARO-DIMER-PAを、パートIIでは複数回投与を用いて、安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、およびLDLコレステロールとトリグリセリドへの影響を評価する、第I/IIa相プラセボ対照用量漸増試験を開始しました。本試験への登録は急速に進んでいます。私たちは、今年の第3四半期に最初の臨床結果を発表できるだけの十分なデータを得るスケジュールで進んでいます。これは非常に興味深いプログラムであり、前臨床データは極めて説得力があると考えています。

私たちは、規制当局への承認への道を潜在的に加速させる、後期試験デザインに関する革新的なアイデアをいくつか持っています。初期データによって裏付けられれば、後の試験を進め始めるために、最初の臨床結果が得られることを切望しています。

ジェームズ・ハミルトン

最後に、ARO-MAPTの初回ヒト投与試験の状況について最新情報をお伝えします。ARO-MAPTは、認知機能および身体機能の低下を特徴とする進行性の神経変性疾患であるアルツハイマー病を含む、タウオパチーの潜在的な治療薬として開発されています。アルツハイマー病は認知症の最も一般的な原因であり、世界中で推定3,200万人が影響を受けており、異常なタウの蓄積とニューロン内でのタウ凝集（タウタングル）の形成を特徴とするタウオパチーと呼ばれる神経変性疾患群の一部です。タウに関連する病理は、神経変性の重要な推進要因である可能性があります。

タウを標的とすることは、認知機能および身体機能の低下を潜在的に遅らせる、あるいは停止させるための有望な戦略です。ARO-MAPTは、Arrowhead初の、新しい独自のデリバリーシステムを実現した治験薬ベースのRNAi療法であり、前臨床研究において、皮下注射後に中枢神経系の深部領域を含む脳深部における標的遺伝子の深いノックダウンと血液脳関門の通過を達成しています。

ジェームズ・ハミルトン

これは、独自の差別化された標的型RNAi分子（TRiM）プラットフォームを活用して、全身の複数の組織および細胞型にsiRNAを届けるという、Arrowheadのリーダーシップを裏付けるものです。2025年12月に、私たちはARO-MAPTの第I/II相臨床試験において最初の被験者に投与を行いました。この試験は、最大64名の健康な被験者と、アルツハイマー病による軽度認知障害および軽度アルツハイマー型認知症を患う最大48名の患者を対象に、ARO-MAPTの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するプラセボ対照用量漸増試験です。試験のパート1Aでは、健康な被験者がARO-MAPTまたはプラセボを、皮下注射により週1回、計1回または3回投与されます。

パート1Bおよびパート2では、それぞれ健康なボランティアとアルツハイマー病患者が、ARO-MAPTまたはプラセボの複数回の漸増投与を受けます。

ジェームズ・ハミルトン

私たちは、健康なボランティアにおける単回投与部分の登録完了に近づいており、健康なボランティアとアルツハイマー病患者の両方における複数回投与コホートへの登録を開始しました。これにより、第3四半期末または第4四半期初頭の初期データの発表に向けたペースを維持しています。それでは、電話会議をDaniel Apelに代わります。

ダニエル・アペル

ありがとう、ジェームズ。皆様、こんにちは。本日報告いたしました通り、2026年3月31日に終了した四半期の純損失は1億3,270万ドル、または1億4,240万株の完全希釈化後加重平均発行済株式数に基づくと1株当たり0.93ドルの損失でした。これに対し、2025年3月31日に終了した四半期は、同四半期の1億3,450万株の完全希釈化後加重平均発行済株式数に基づき、3億7,040万ドルの純利益、または1株当たり2.75ドルの利益でした。

前年同期においては、当時実行されたサレプタ（Sarepta）との取引のみに関連して、5億4,000万ドルを超える収益を記録したことを想起してください。

ダニエル・アペル

今四半期の売上高は、主にサレプタおよびノバティス（Novartis）とのライセンスおよび提携契約に牽引され、計7,400万ドルとなりました。このうち、約4,200万ドルがサレプタとの提携に関連するものです。これには、サレプタへの初回対価の継続的な認識による2,800万ドル、発生した前臨床提携プログラム費用の払い戻しに関連する1,000万ドル、および臨床供給契約に基づき同社に提供した臨床供給に関する4,000万ドルが含まれます。加えて、10月にノバティスから受け取った2億ドルの前払金のうち2,000万ドルを認識し、年初来のノバティス前払金の認識額は5,400万ドルとなりました。

残りの1億4,600万ドルは、前臨床義務を履行するにつれて段階的に繰り延べられます。また、グレートチャイナにおける治験薬plozasiranの開発および商業化に関する、サノフィ（Sanofi）とVisirna Therapeutics間の資産買収契約に関連して1,100万ドルを計上しました。

ダニエル・アペル

ご存知のように、Visirnaは中国で事業を展開する当社の過半数所有の子会社であり、認識された金額はほぼ全面的に、中国国家薬品監督管理局による同地域でのFCSの1月の承認によるものです。以前にも述べた通り、REDEMPLOの特定の製品売上高については、それが当社の財務に意味のあるドライバーとなるまで、見出しとして公表するつもりはありません。とは言え、純売上高は、総純収益と提携収益の差として開示から導き出すことができ、当四半期は約100万ドルとなっています。これはREDEMPLOの販売における最初の完全な四半期であり、ユニットベースでは、この数値は他の承認済みAPOC3阻害薬の最初の完全な商業化四半期と比較して好ましいものです。

次に費用に目を向けると、当四半期の総営業費用は約2億1,500万ドルで、第1会計四半期の営業費用とほぼ同水準でした。

ダニエル・アペル

これに対し、前年同期は1億6,200万ドルであり、前年比で5,300万ドルの増加となりました。この増加は、研究開発費の4,000万ドルの増加と、販売費及び一般管理費（SG&A）の1,300万ドルの増加によるものであり、当社の予想に完全に一致しています。研究開発費の増加は、主にplozasiranおよびSHTGの第III相登録試験の継続的な進展、ならびにdimerおよびMAPTを含む早期段階のパイプラインプログラムに起因しています。会計年度の年初来では、臨床試験支出のほぼ3分の2がplozasiranの第III相試験によるものです。

ジェームズがすでに述べたように、plozasiranのSHTGに関する登録試験の結果は夏季に判明する予定であり、その後、これらのプログラムの臨床試験支出は相応に緩和される見込みです。

ダニエル・アペル

SG&A費用は、主にREDEMPLOの商業化をサポートするための継続的な投資により、前年第2会計四半期と比較して前年比で増加しました。以前に議論したように、当社はFCSの発売を完全にサポートするために、商業化能力の構築を継続しています。REDEMPLOとFCSをサポートするためにこれらの能力を活用・投資し続けると同時に、将来的なSHTGの発売の可能性をサポートできるよう組織を位置づけています。最終的には、HoFH治療のためのzodasiranの進展に向けて、これらと同じ能力を活用することを期待しています。

バランスシートに目を向けると、2026年3月31日時点の保有現金および投資は計約18億ドルでした。四半期末の発行済普通株式数は1億4,069万株でした。

ダニエル・アペル

少し詳しく説明しますと、今四半期だけで、1月の資金調達取引（0%転換社債型シニアノートの同時発行、普通株式、および関連するキャップド・コール取引を含む）から得た純額約8億5,000万ドルを含め、10億ドル以上を調達しました。今四半期のその他の注目すべき流入には、第2のDM1プログラムのマイルストーン達成に伴いサレプタから受け取った2億ドル、ならびにサレプタとの長期提携契約に基づく5,000万ドルの記念日支払額が含まれます。これらはすべて、2月の決算電話会議で以前に提供された情報と非常によく一致しています。当社の強固なバランスシートは、継続的な臨床開発をサポートし、現在および将来の商業化活動を推進し、長期的な戦略的優先事項を実行するための、大きな財務的柔軟性を当社に提供すると信じています。

この簡潔な概要をもって、通話の進行をクリスに戻します。

クリス・アンザローネ

ありがとう、ダン。商業チームを構築し、REDEMPLOを必要とする患者に効率的に届けることに注力する一方で、パイプラインの拡大を継続し、最終的には多種多様な患者に提供できる医薬品の数を増やすという目的を見失うことはありません。これらすべての領域で成長するにつれ、当社のビジネスはより複雑になっていますが、当社は革新を続け、優れた実行力を維持しています。2026年後半には、当社の優先事項を総合的に示す、複数の主要な潜在的価値創造イベントを見込んでいます。

以下は、当社が追跡しているイベントのほんの一部です。SHTG患者におけるREDEMPLOのsNDA（補足新薬承認申請）をサポートするために設計された第III相臨床試験の一群であるSHASTA-3、SHASTA-4、およびMUIR-3は、予定通りに完了し、第3四半期にトップライン結果が発表される予定です。

クリス・アンザローネ

LDLおよびTG（中性脂肪）低減のためにPCSK9とAPOC3の両方を標的とするARO-DIMER-PAの最初の臨床結果も、第3四半期に発表される予定です。ARO-MAPTの最初の臨床結果は、第3四半期末または第4四半期初め頃に予定されています。これは、アルツハイマー病を含むタウオパチーの潜在的な治療薬として開発されており、皮下投与による全身投与後に血液脳関門を通過するように設計された中枢神経系（CNS）デリバリープラットフォームを使用した当社の最初のプログラムです。この新しい非阻害剤戦略については、2026年にさらなるARO-INHBEおよびARO-ALK7のデータ発表が計画されています。

この戦略は、非常に有望な初期データを得ており、特に糖尿病性肥満患者におけるtirzepatideとの併用、および単剤療法またはtirzepatideとの併用による肝脂肪減少において顕著でした。ジェームズが述べたように、当社は夏季のR&Dウェビナーシリーズの一環として、心代謝、肥満、およびARO-MAPTを幅広く扱う3つのプレゼンテーションをウェブキャストする予定です。

クリス・アンザローネ

これらは、これまでのプログラムと結果のレビューとして、また、今年後半に予定されている潜在的に重要な試験結果（readouts）に向けた導入（primer）として機能するものです。本日はご参加いただきありがとうございます。それでは、皆様からのご質問を受け付けたいと思います。

オペレーター

ありがとうございます。ただいまより、質疑応答セッションを開始いたします。リマインダーとして、質問をされる場合は、電話の「*11」を押し、お名前が呼ばれるまでお待ちください。質問を取り消す場合は、再度「*11」を押してください。

各アナリストは1回のご質問が許可されておりますのでご注意ください。追加のご質問がある場合は、再度キュー（待ち行列）にお並びいただく必要があります。質疑応答の名簿を作成するまでお待ちください。最初の質問は、Piper Sandlerのエドワード・テントホフ氏からの電話です。

回線がつながりました。

エドワード・テントホフ

ありがとうございます。本日のアップデートにおける詳細な説明に感謝いたします。私の質問は、今後予定されている重度の高トリグリセリド血症の試験結果（readouts）についてです。二次的な事象としての、おそらく膵炎に関してですが、SHASTA-3とSHASTA-4を統合（pool）する計画でしょうか？膵炎に関する想定はどのようなものでしょうか？ありがとうございます。

ジェームズ・ハミルトン

はい、テドさん、こんにちは。ご質問ありがとうございます。ジェームズです。ええ、その通りです。

計画としては、SHASTA-3とSHASTA-4の両方の試験を統合することです。それら2つの試験についてメタ解析を行い、個々の患者におけるイベント発生率と、全体的な総イベント数の両方の観点から、膵炎のイベント発生率を検討します。それについては、これ以上言えることはないかと思います。まだブラインド状態にありますし、お話しした通り、第3四半期（Q3）にはデータが得られる予定です。

エドワード・テントホフ

承知しました。楽しみにしています。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問は、Bank of Americaのジェイソン・ガーベリー氏からです。回線がつながりました。

ジェイソン・ガーベリー

皆さん、こんにちは。質問を受け付けていただきありがとうございます。今年後半のINHBEおよびALK7のアップデートについてもう少し掘り下げて、これらのモダリティ（modalities）に関する最新の見解を伺いたいと思います。Wave Life Sciencesのデータアップデートを受けて、投資家はINHBEに対して少し冷ややかになっているように感じます。

肥満治療のために、あるいはMASH（代謝異常関連脂肪肝炎）適応症のために検討されている他の代替案と比較して、これらの一方または両方を進展させるために、今後の試験結果（readouts）からどのような結果を見る必要があるのか、皆様の観点をお聞きしたいです。ありがとうございます。

ジェームズ・ハミルトン

はい、ジェイソンさん、こんにちは。ジェームズです。もちろんです、それらの質問にお答えします。ええ、我々は一貫して、このARO-INHBEの進展とアクセスは興味深いが、アプローチとしてはGLP-1との併用であると考えてきました。

それは今でも我々の見解です。特に2型糖尿病患者において、ALK7ノックダウンまたはARO-INHBEノックダウンを用いることで、チルゼパチド（tirzepatide）や他のGLP-1に加えて追加の体重減少が見込める可能性があると考えています。今年初めに話題に挙げたARO-INHBEの臨床試験から見えてきたのは、ARO-INHBEノックダウンによる、単剤療法でも、また併用療法でも、肝臓からの脂肪の極めて明確な再分配（redistribution）です。さらに、身体組成の改善、総脂肪量および内臓脂肪量の減少が見られ、これは特にその2型糖尿病患者層において顕著です。

ジェームズ・ハミルトン

同様の展開を期待しており、来る四半期あたりに、その肝脂肪データをさらにお伝えできることを楽しみにしています。下半期には、1月に示した身体組成の変化やその他のパラメータに関する追加のアップデートを提供する予定です。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問は、J.P.モルガンのブライアン・チェン様からです。

ロン・ファイナー

皆さん、こんにちは。ブライアンの代理でロンです。今四半期はおめでとうございます。最近の価格引き下げにつながった、ペイヤーとのやり取りについて詳しく教えていただけますか？先月の競合対策以降、どのようなフィードバックがありましたか？ありがとうございます。

アンディ・デイビス

はい、ロンさん、こんにちは。アンディです。これまでのペイヤーとのやり取りは一貫してポジティブなものであり、ペイヤーのポリシー（これは公開されているポリシーですが）において、複数の診断経路、特にPALISADEで見られた臨床基準を通じてFCS患者を診断できる能力が反映されていることを確認しています。ペイヤーのポリシーや将来の保険適用（カバレッジ）について、ペイヤーとは非常に前向きな対話を行っています。

ロン・ファイナー

わかりました。手短なフォローアップですが、価格引き下げに伴うグロス・トゥ・ネット（総売上高から純売上高への影響）への影響については、どのように考えればよいでしょうか？

クリス・アンザローネ

グロス、つまりグロス・トゥ・ネットですね。それについてはダンに任せます。新しい価格政策におけるグロス・トゥ・ネットの想定はどうなっていますか？

ダニエル・アペル

つまり、あなたの2番目の質問に答えるべきですね。クリスが既に説明した通り、競合に対してプレミアム価格を設定するために、我々はWAC（卸売取得原価）も考慮に入れません。実際、グロス・トゥ・ネットに関するガイダンスは出す予定はありません。その点に関して、実質的なものは何も見ていませんし、現時点で予想もしていません。

メディケイド・リベートや製造業者割引プログラムといった、法的に義務付けられた事項を除いては。現時点では、その点に関して何らかのガイダンスを提供しないという方針をとっています。

クリス・アンザローネ

はっきりさせておきましょう。WACを60から45に引き下げたことは、ペイヤーからの反発とは一切関係ありません。それどころか、それらのやり取りは非常にポジティブであったと考えています。これは、SHTG（重症高トリグリセリド血症）への市場拡大を見越したWACの引き下げであり、また、ペイヤーが当社の製品を使用する際に競合他社とのステップセラピー（段階的治療）を要求しないようにするためのものです。

お話しした通り、当社はプレミアム価格を設定しています。競合薬と比較した当社の薬の特性を考えれば、それは適切であると考えています。

クリス・アンザローネ

実際、長期的に見れば、45は、SHTG内の様々なサブポピュレーションにおける薬剤へのアクセスを最大化するという観点からは、おそらくかなり良い価格であると考えています。

ロン・ファイナー

素晴らしい。本当にありがとうございます。

クリス・アンザローネ

どういたしまして。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問はモルガン・スタンレーのマイク・ウルズ様からです。現在、お電話がつながっております。

アビ・アガルワル

皆さん、こんにちは。マイクの代理でラインに入っているアビ・ノバです。質問をお受けいただきありがとうございます。また、今四半期の決算、おめでとうございます。

スイッチした患者さんの間で、REDEMPLOへ切り替えた動機を特徴づけていただけますでしょうか？それは臨床プロファイルによるものだったのでしょうか、それとも、より支払者（ペイアー）に関連したものだったのでしょうか？ありがとうございます。

アンディ・デイビス

こんにちは、マイク。アンディです。ご質問ありがとうございます。スイッチの理由には、有効性、安全性、耐容性、そしてその他様々な理由を含め、本当に多様なものが見られます。

スイッチを促す特定の単一の理由があるとは言えません。多種多様な理由があります。

アビ・アガルワル

わかりました、ありがとうございます。質問をお受けいただきありがとうございました。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問はジェフリーズのモーリー・レイククロフト様からです。

モーリー・レイクロフト

こんにちは、質問を受け付けていただきありがとうございます。先ほどのTedによるSHASTA 3および4に関する質問のフォローアップになります。ブラインド状態のAPイベント発生率が、皆様の予想通りに進捗しているかについて、最新の見解があるか伺いたいです。また、試験完了時までに十分なイベント数を確保できるのか、あるいは、十分な総イベント数を確保するために、試験のブラインド状態をもう少し長く継続することも可能なのでしょうか？

ジェームズ・ハミルトン

こんにちは、Maury Raycroft、ジェームズ・ハミルトンです。その質問にお答えします。私たちは、現在確認されているイベント数について、ガイダンスや詳細な経過報告は行っておりません。申し上げられるのは、確認されているイベント数については手応えを感じており、第3四半期に大きな発表があるということです。

現時点では、試験期間を延長したり、ブラインド状態をより長く維持したりする計画はありません。

モーリー・レイクロフト

承知しました。ありがとうございます。質問にお答えいただき感謝いたします。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問は、Leerink社のMani Foroohar氏からです。回線を開放いたします。

ヴァレリー・シュエン

こんにちは、Mani ForooharのValです。質問を受け付けていただきありがとうございます。今四半期の業績、おめでとうございます。Biogen社のフェーズIII CELIA試験のデータが、ARO-MAPTの戦略にどのように影響を与えるかについてお話しいただけますか？また、この結果（リードアウト）に対する貴社内部の期待についてもコメントいただけますでしょうか？ありがとうございます。

クリス・アンザローネ

私たちの誰も聞き取れなかったようです。もう一度おっしゃっていただけますか？回線が少し不明瞭なようです。

ヴァレリー・シュエン

ああ、失礼しました。はい、Biogen社のフェーズIII CELIA試験のデータと、それがどのようにARO-MAPTの戦略に反映されるかについて伺いたかったです。また、貴社の内部的な期待についても併せてお聞きしたいと考えています。

ジェームズ・ハミルトン

はい、もちろんです。私、ジェームズがお答えします。おそらく、今四半期か来四半期初めに結果が出る予定の、Biogen社とIonis社によるMAPT標的のASOのことを指しているのだと思います。ええ、そのデータが良いものであること、そして認知機能評価スケールの改善が示されることを願っています。

それはArrowhead社にとって、また一般的にタウ仮説にとっても、広くポジティブなものになると考えています。もちろん、その試験はアルツハイマー病を対象としたものであり、ポジティブな結果が出れば、当社のアルツハイマー病プログラムを裏付けるものとなります。とは言え、たとえそれらのデータがポジティブでなかったとしても、他のすべてのタウオパチーを追求するという選択肢は依然として残っていますよね？

ジェームズ・ハミルトン

タウのノックダウン・アプローチは、タウの機能獲得型、あるいはタウ病理によって実際に引き起こされるあらゆる疾患を改善するはずです。進行性核上性麻痺や皮質基底核変性症、あるいは非常に特異的なMAPT機能獲得型前頭側頭型認知症疾患などが挙げられます。将来的なフェーズIIおよびフェーズIIIを考える上で、これらはすべて我々にとって検討対象となります。バイオジェンのデータがポジティブであることを期待していますが、もしそうでなかったとしても、我々は引き続きタウオパチーを追求することができるため、我々のプログラムにとって致命的というわけではありません。

ヴァレリー・シュエン

承知いたしました。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問はTDコーエンのJoseph Thome様からです。回線を開放いたします。

ジョセフ・トーム

こんにちは。お疲れ様です。質問をお受けいただきありがとうございます。今年後半に予定されているSHASTA-3およびSHASTA-4試験の潜在的な結果について検討するにあたり、プレミアム価格を（たとえわずかであっても）維持するためには、投与における利点に加えて、アイオニス社が示したものとは異なる差別化された有効性を示す必要があるとお考えでしょうか？確認事項なのですが、SHASTA-3およびSHASTA-4におけるAP事象の定義は、最近発表されたSHASTA-2の長期延長試験における定義と同じでしょうか？ありがとうございます。

ジェームズ・ハミルトン

はい。まず、定義に関する後半の部分からお答えしましょう。答えは「いいえ」です。SHASTA-2試験では、膵炎事象を検討するために厳格なアトランタ基準を使用しましたが、SHASTA-3および4のプール解析では、確定、疑い、および可能性のある膵炎を分類する、いわゆる修正アトランタ基準を使用しています。

プレミアム価格に関しては、まずはデータがどのような結果になるかを見てみましょう。歴史的に、異なる患者集団を用いた異なる臨床試験を比較することは当然ながら非常に困難であるという大きな留保事項はありますが、データを並べて比較した際には、一貫して優れた中性脂肪低減効果、優れた安全性プロファイル、そしてもちろん優れた利便性が示されてきました。これらが継続すると期待しています。

ジェームズ・ハミルトン

もしそうなれば、プレミアム価格の設定は依然として適切であると考えています。

ジョセフ・トーム

承知いたしました。ありがとうございます。

ジェームズ・ハミルトン

どういたしまして。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、H.C. WainwrightのPatrick Trucchio様からです。回線が繋がりました。

パトリック・トゥルキオ

こんにちは。ありがとうございます。事業開発戦略に関して、どのアセットを自社で進めていく予定で、どのアセットについてはパートナーシップを検討されるのかについて、詳細をお伺いできればと考えております。より広義には、RNAiが広範な遺伝子治療薬のポートフォリオにおいてどのように位置付けられると考えているか、また、ゲノム編集などの他のモダリティに対して、RNAiが競争面でどのように見えるかについてお聞かせください。

クリス・アンザローネ

もちろんです。RNAiは、当面の間、遺伝子治療薬の最前線にあり続けると考えています。とはいえ、あらゆる疾患に対して適切なモダリティであるわけではありません。何らかの物質の過剰産生を特徴とする疾患において、その細胞型に対処できるのであれば、RNAiは非常に魅力的なモダリティです。

RNAiとゲノム編集を比較する場合、少なくとも私の考えでは、RNAiは比較的直接的かつ保守的なアプローチです。また、可逆的なアプローチでもあります。我々の技術を用いれば、非常に長い持続性を得ることができます。

クリス・アンザローネ

いわば「両方の良いとこ取り」ができると考えています。投与回数（穿刺）の負担を抑えつつ、もし新たな生物学的知見が得られ、その遺伝子産物を実際にノックダウンすべきではないことが示唆された場合には、投与を中止できるという能力です。ゲノム編集ではそうはいきません。ゲノム編集が医学の世界で役割を持つことは間違いありません。

ただ、現時点では未知の部分が非常に大きいです。なぜなら、編集された遺伝子が10年後にどうなっているか、私にも、おそらく他の誰にも分からないからです。

クリス・アンザローネ

それにもかかわらず、生物学的な知見が変化すれば、将来的に特定の遺伝子産物をノックダウンすべきではないと判断する可能性があるかもしれません。致死的な恐ろしい疾患については、ゲノム編集のリスクを取る価値があるでしょう。率直に言って、それ以外のあらゆる疾患については、RNAiで対処できるのであれば、その方がより良いアプローチであると感じています。事業開発に関しては、これは流動的な問いです。

現時点では、現在完全に自社保有している既存のパイプラインについては、非常に手応えを感じています。

クリス・アンザローネ

我々は、これらすべてを自社で進めていくという考えを好んでいます。C3阻害剤を例外とするならば、我々はそれらのプログラムを非常に高く評価しています。それらの候補薬は意図した通りの作用を示しているようですし、耐容性も高いようです。それらは、現時点では我々のコアな焦点からは外れています。

それらは、ある時点で適切なパートナーと提携できる可能性がある、いくつかの資産に過ぎません。それ以外のすべてについては、現時点では非常に順調だと感じています。もっとも、他社との協議やパイプラインの拡大に伴い、状況が変わる可能性はあります。

クリス・アンザローネ

C3阻害剤を除いては、既存の臨床プログラムについて追加の契約を結ぶという強い切迫感は感じていません。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、B. Riley SecuritiesのAmine Chaherli様からです。回線が繋がりました。

アミン・チャヘルリ

皆様、こんにちは。今四半期の業績、おめでとうございます。Madison El-Saadiに代わってAmine Chaherliが質問させていただきます。Dimerプラットフォームの次世代について検討される際、INHBEまたはALK7と、重複しない作用機序を持つターゲットを組み合わせたコンストラクト、つまり、肥満症またはその他の適応症に向けて評価されているようなものはあるのでしょうか？ありがとうございます。

ジェームズ・ハミルトン

はい。次の質問に進んでもよろしいでしょうか？

オペレーター

はい。次の質問は、RBCキャピタル・マーケッツのLuca Issi様からです。回線がつながりました。

シェルビー・ヒル

ああ、ありがとうございます。チームの皆様、こんにちは。Lucaに代わってShelbyが質問させていただきます。質問をお受けいただきありがとうございます。

Ionis社が4万ドルという新価格を発表しており、先行者利益も有していることを踏まえ、後発である皆様が、彼らの価格を切り崩すような方法ではなく、SHTGにおけるその価格水準と比較して、REDEMPLOの価格をプレミアム価格に設定し続けることの根拠について説明していただけますでしょうか？その背景にある論理的な根拠を伺いたいです。ありがとうございます。

アンディ・デイビス

Shelbyさん、ありがとうございます。Chrisが以前述べたように、我々はRedemploがベスト・イン・クラスのAPOC3阻害剤であると確信しており、その結果としてプレミアム価格を享受できると考えています。それには様々な理由があります。Chrisがいくつか触れましたが、ターゲットとしてのAPOC3のノックダウンの深さや、TG（トリグリセリド）の減少幅などが含まれます。

Palisade社のデータでは、ベースラインから80%の減少が見られました。また、Palisade社による急性膵炎の数値的な減少も確認しています。さらに、禁忌、警告、および注意が一切含まれていないFDAのラベル（添付文書）も得られています。最後に、年間わずか4回の注入という便利な投与スケジュールがあります。

これらの属性の総体をまとめると、Redemploはベスト・イン・クラスのAPOC3阻害剤であり、その結果としてプレミアム価格であるべきだと考えています。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、Cantor FitzgeraldのJennifer Jia様からです。回線がつながりました。

ジェニファー・ジア

こんにちは。質問をお受けいただきありがとうございます。Prakhar Agrawalに代わってJennifer Jiaが質問いたします。今年後半に予定されているarodimerのデータ読み出し（readout）に関する期待値について、もう少し詳しく伺いたいです。

どのような有効性を期待されていますか？また、これをより大規模な試験へと進めるためには何が必要でしょうか？もし結果が良好であった場合、そのまま心血管アウトカム試験へ進むことを検討されていますか、それとも依然としてフェーズIIを完了させる必要がありますか？

ジェームズ・ハミルトン

はい、Jenniferさん、Jamesです。その質問にお答えできて光栄です。このプログラムの素晴らしい点は、関連するすべてのバイオマーカー、さらには承認に使用できる可能性のあるバイオマーカーまでもが、血液ベースであるという点です。血液中のPCSK9、APOC3、そしてLDLコレステロールやトリグリセリドを測定できます。

ApoBやnon-HDLコレステロールも、我々にとって測定は非常に容易です。今回の初期データの読み出しでは、安全性とともに、これらを主な焦点とする予定です。今後の進め方については、現在検討しているところです。本試験の一部として、追加の限定的なフェーズIIを実施することも検討できるかもしれませんが、その後、将来的には迅速にアウトカム試験へと移行することを目指しています。

ジェームズ・ハミルトン

開発計画と試験デザインについてはさらなる情報がありますが、今年後半の解析結果（readout）を楽しみにしております。

ジェニファー・ジア

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Chardan Capital Marketsの中江圭様からです。現在、お電話がつながっております。

ケイ・ナカエ

はい、ありがとうございます。ARO-PNPLA3に関するMadrigal社とのライセンス契約について質問があります。自社でこの薬の開発をさらに進めるのではなく、現時点でこの契約を行うことが、資本配分戦略の観点から見てなぜ合理的であるのか、教えていただけますでしょうか。

クリス・アンザローネ

はい、良い質問です。まず、PNPLA3、つまりARO-PNPLA3がどこから来たのかについて、皆様に改めてお話しさせてください。これを当社が独自に開発したわけではありません。これはJanssen社との契約の一部であり、HBVやFSBPを中心としたものでしたが、他にもいくつかの追加のターゲットが含まれていました。

これはそのターゲットの一つでした。当社は彼らのためにこれを開発しました。彼らが第I相試験を実施しました。第I相試験の結果は説得力のあるものでした。

単回投与後、ホモ接合体患者において肝脂肪が約40%減少したことが確認されました。これは当社にとって興味深いものでした。私が理解している限りでは、Janssen社がMASH事業から撤退することを決定したため、このアセットは当社に返還されました。

クリス・アンザローネ

これに関して、当社は一銭も支出していません。これを推進していくにあたって、主にMASHに注力している企業にとっては、非常に説得力のあるターゲットであると考えています。これは遺伝学的に定義された集団に関するものであり、それが良い面でもあり悪い面でもある、ということですね。良い面は、非常に特異的であることです。

課題は、これにはコンパニオン診断の要素が必要になるということです。これを推進するために、MASH専業（pure play）の企業を見つけることが合理的であると考えました。もちろん、Madrigal社は現在、この分野で最高だと考えています。合理的でした。

クリス・アンザローネ

現時点で第II相試験を実施するために多額の資金を投入することは、当社にとってあまり合理的ではありませんでした。それらの試験は、当社にとって（実施する）合理性があるよりも、少し長期間で高額になる可能性があるからです。当社には非常に大きなパイプラインがあります。自社で推進している非常に興味深いプログラムがいくつかあります。

長期的に保持できるとより確信しているプログラムに資本を配分する方が、おそらく当社のROI（投資利益率）は高くなると考えています。それが、我々が下した判断です。Madrigal社をパートナーとして迎えられることを嬉しく思います。彼らにその薬を開発してもらうことを嬉しく思います。

私たちは、それが優れた薬であると考えています。

クリス・アンザローネ

彼らが最終的にそれを製品化してくれることを嬉しく思います。この契約については手応えを感じています。

ケイ・ナカエ

承知いたしました。ありがとうございます。

クリス・アンザローネ

はい。

オペレーター

ありがとうございます。以上をもちまして、質疑応答セッションを終了いたします。これより、締め括りの言葉をいただくため、クリス・アンザローネに戻させていただきます。

クリス・アンザローネ

本日はご参加いただきありがとうございました。また次回お会いできることを楽しみにしております。

オペレーター

本日のカンファレンスにご参加いただき、ありがとうございました。以上をもちまして、プログラムを終了いたします。これにて回線を終了していただいて結構です。