オペレーター

皆様、こんにちは。Alkermesの2026年度第1四半期決算電話会議へようこそ。本日司会を務めさせていただきますCarrieです。背景雑音を防ぐため、全参加者の回線はミュートに設定されます。

通話中にオペレーターのサポートが必要な場合は、電話機のキーパッドでスター（*）にゼロ（0）を押してください。なお、本会議は録音されています。それでは、投資家向け広報およびコーポレート・アフェアーズ担当シニア・バイス・プレジデントのSandy Coombsにマイクをお渡しします。Sandy、始めてください。

サンディ・クームズ

おはようございます。2026年3月31日に終了した四半期の財務実績および事業状況のアップデートについて、Alkermes plcの電話会議にお集まりいただきありがとうございます。本日は、CEOのリチャード・ポップス、CFOのジョシュア・リード、最高コマーシャル・オフィサーのトッド・ニコルズ、およびCOOのブレア・ジャクソンが同席しております。本日議論するスライド資料、プレスリリース、関連財務諸表、およびGAAP（一般に認められた会計原則）からnon-GAAP（非GAAP）財務指標への調整表は、alkermes.comの投資家向けセクションでご覧いただけます。

当社は、non-GAAPの財務結果は、GAAPの結果と併せて、当社の事業の継続的な経済性を理解する上で有用であると考えております。当四半期、当社はAvadel Pharmaceuticals PLCの買収を完了いたしました。

サンディ・クームズ

本日発表された財務実績は、2月中旬の取引完了、およびAvadelの当社事業への統合を反映したものであり、これにはAvadelのナルコレプシー治療薬である、就寝時に一度服用するナトリウム・オキシベート「LUMRYZ」による6週間の貢献が含まれています。本電話会議における議論には、将来予想に関する記述が含まれます。実際の業績は、これらの将来予想に関する記述とは大きく異なる可能性があります。実際の業績が、将来予想に関する記述で表明または暗示された内容と大きく異なる可能性のある重要なリスク要因については、添付のプレゼンテーションの2枚目のスライド、本日午前中に発行されたプレスリリース、およびSEC（証券取引委員会）に提出された最新の年次報告書をご参照ください。

当社は、新しい情報や将来の業績、進展の結果として、本電話会議または添付のプレゼンテーションで提供された情報を更新または修正する義務を負うものではありません。

サンディ・クームズ

事前準備された発言の後、質疑応答の時間を設けます。それでは、冒頭の挨拶として、リチャードにマイクをお渡しします。

リチャード・ポップス

ありがとう、Sandy。皆様、おはようございます。当四半期は、商業的な遂行および事業パフォーマンスにおいても再び強力な期間となり、非常に優れた第1四半期の財務実績を達成しました。また、当四半期は他の意味でも重大な意味を持つものでした。

おそらく最も重要な点として、睡眠医学分野のリーダーになるという当社の戦略の主要な要素である、Avadelの買収を完了しました。LUMRYZにより、当社のポートフォリオに新たな差別化された医薬品が加わりました。これは商業的なライフサイクルの初期段階にあり、大きな成長の可能性を秘めています。LUMRYZは明確に定義された患者のニーズに対応しており、患者に有意義な臨床的利益をもたらす医薬品に注力するという当社の方向性と論理的に一致し、当社のポートフォリオに適合します。

財務的な観点からは、この買収によって当社の財務的成長がさらに強化され、開発ポートフォリオを前進させるための追加のリソースと柔軟性が提供されます。

リチャード・ポップス

財務面での検討事項に加えて、この買収により、alixorextonの承認および発売の可能性に先んじて、今すぐ睡眠医学分野における商業的な足がかりを構築することが可能になります。この早期のプレゼンスにより、睡眠専門医や、処方薬へのアクセスを確保するために極めて重要なその他の主要なステークホルダーと直接関わることができます。今これらの関係を構築しておくことは、alixorextonの潜在的な発売軌道を加速させるための強固な基盤となります。また、当四半期の終盤には、イーライリリー社がこの治療領域に参入すると発表されるという、もう一つの重大な出来事がありました。

これは、オレキシン経路を標的とした新薬開発における科学的および商業的な可能性の広さに対する、重要な外部からの検証です。これは、この新興の治療クラスにおける重要な側面、すなわち、競合参入者の数の限定性と、化学構造に関する利用可能な知的財産の希少性、そして広範な潜在的臨床・商業機会を裏付けるものだと考えています。

リチャード・ポップス

それは過眠症から始まり、神経学、精神医学、およびその他の希少疾患における一連の潜在的な疾患へと広がります。Alkermesにとって、alixorextonおよび当社の他の開発候補薬は、患者ケアを前進させ、株主のために大きな価値をもたらす実質的な機会であると信じております。当社には明確な戦略があり、これらのプログラムを推進するための有利な立場にあります。ブレアと私は、電話会議の最後に開発の取り組みに関するアップデートを提供します。

まず、第1四半期のコマーシャルおよび財務実績をレビューするために、トッドとジョシュアに交代します。トッド？

トッド・ニコルズ

ありがとう、リッチ。皆様、おはようございます。第1四半期の業績が予想を上回り、コマーシャル組織全体で着実な遂行がなされたことで、年初から力強いスタートを切れたことを報告でき、嬉しく思います。当社のコマーシャル製品のポートフォリオが拡大するにつれ、当社のコマーシャル・チームが進展していることはエキサイティングなことです。

現在、当社は3つの異なるカテゴリーにおいてコマーシャル能力を有しています。依存症領域のVIVITROL、精神医学領域のARISTADAおよびLYBALVI、そしてAvadelの買収完了に伴い、睡眠医学領域のLUMRYZです。Avadelのコマーシャル・チームの統合は順調に進んでいます。当社は、統合されたチームが完全に整った状態で第2四半期に入りました。

明確な戦略的優先事項、経験豊富なコマーシャル・チーム、そして依存症、精神医学、睡眠障害における重要な医薬品のポートフォリオを携えて、当社は2026年の業績目標を達成できる強力なポジションにあります。

トッド・ニコルズ

第1四半期の結果に移ります。当社の自社製品ポートフォリオによる売上高は、精神科および依存症ポートフォリオ全体における堅調な需要、当四半期における特定の有利な総売上高から純売上高への調整（gross-to-net adjustments）、およびLUMRYZの6週間にわたる商用化による寄与を反映し、前年同期比38%増の3億3,810万ドルとなりました。VIVITROLについて申し上げますと、当四半期の純売上高は1億1,240万ドルでした。VIVITROLの業績は、特定の州や支払者制度（payer systems）における高度に局所的な市場動向を活用する当社の能力によって、引き続き牽引されています。

今後の見通しとして、2026年のVIVITROLの純売上高は4億6,000万ドルから4億8,000万ドルの範囲になると引き続き予想しています。精神科フランチャイズについては、第1四半期のARISTADA製品ファミリーの純売上高は9,380万ドルであり、堅調な潜在的需要を反映しています。

トッド・ニコルズ

2026年には、ARISTADAの純売上高は3億6,500万ドルから3億8,500万ドルの範囲になると引き続き予想しています。LYBALVIの純売上高は、前年同期比32%増の9,240万ドルとなりました。潜在的な処方箋数（TRX）の成長は、新規患者の開始における持続的な勢いと、処方医の層の継続的な拡大に牽引され、前年同期比21%となりました。総売上高から純売上高への調整は約33%であり、マーケット・アクセス・プロファイルを継続的に構築していく中で、年間を通じて30%台半ばまで拡大していくと予想しています。

通期については、LYBALVIの純売上高を3億8,000万ドルから4億ドルの範囲と引き続き予想しています。これらの製品の第1四半期の結果は、主に有利な患者構成（patient mix）に起因する、約1,400万ドルの総売上高から純売上高への有利な調整の恩恵を受けました。

トッド・ニコルズ

この有利な調整の約3分の2はVIVITROLに関連するもので、残りはARISTADAおよびLYBALVIに関連するものです。各ブランドにおいて、チャネル内の在庫レベルは2026年第1四半期において比較的安定していました。その結果、第1四半期から第2四半期にかけての成長トレンドは、概ねエンドマーケットの需要に連動するものと予想しています。睡眠障害フランチャイズに話を移します。

Avadelの買収完了から現在10週が経過しました。この分野における当社の商用プレゼンスを構築する中で、LUMRYZの商用組織、ソーディウム・オキシベート系の有用性と期待される持続性、およびこのカテゴリー内におけるLUMRYZの差別化に関して、睡眠医学界から得られているフィードバックに満足しています。LUMRYZのチームは、Alkermesに加わって以来、力強いスタートを切っています。2月中旬の買収完了後の最初の6週間において、LUMRYZの純売上高は3,950万ドルを記録しました。

トッド・ニコルズ

四半期全体では、LUMRYZは約7,200万ドルの純収益を創出しました。当四半期末時点では、約3,600人の患者が治療を受けており、新規患者の登録においても堅調な勢いがあり、年が進むにつれてこれをさらに拡大させていくと考えています。通期では、LUMRYZが3億5,000万ドルから3億7,000万ドルの総純売上高を創出すると予想しています。このうち、2月中旬の取引完了後の期間を反映して、Alkermesが記録する額は3億1,500万ドルから3億3,500万ドルになると予想しています。

睡眠医学において、当社の短期的な焦点は、alixorextonの潜在的な発売に向けた準備を含む、この分野におけるより広範な戦略を推進しながら、成長を促進し、LUMRYZの機会を確実に実行することにあります。

トッド・ニコルズ

ナルコレプシーおよび特発性過眠症は、数十億ドル規模の市場機会を代表しており、当社の目標は、この疾患領域における深い専門知識と、差別化され競争力のある位置付けの製品ポートフォリオに基づき、Alkermesを睡眠医学のリーダーとして確立することです。確立されたフランチャイズによる堅調な業績と、最近のLUMRYZの追加により、当社は規模の拡大と多角化が進んだ強力な立場から事業を展開しています。今後も、規律ある実行、各ブランドの需要喚起、そして精神科、依存症、および睡眠医学における戦略の推進に注力してまいります。第1四半期は今年度の力強いスタートとなり、2026年の目標達成に向けて良好なポジションにあります。

それでは、今四半期の財務結果のレビューに移るため、Joshuaにマイクを渡します。

ジョシュア・リード

ありがとう、Todd。第1四半期において、当社は自社製品ポートフォリオ全体の継続的な成長と、Avadel買収完了後のLUMRYZによる初期の寄与を反映した財務結果を達成しました。買収後、当社の財務プロファイルはさらに強化され、多角化されました。当社は、大幅な営業キャッシュフローを創出し、強力なバランスシートを維持するようにビジネスを管理しています。

現在、当社は拡大した規模と柔軟性を備えてこれを実行しています。当社は、事業の未来を形作る拡大中の開発パイプラインに投資できる強力なポジションにあります。財務結果に話を移します。当四半期、当社は総収益3億9,290万ドルを創出しました。

これらの結果は、今年度の堅実な基盤となります。本日、Avadel買収の買収価格会計の修正を反映させるため、2026年度の財務予測における特定の非現金項目を更新いたします。

ジョシュア・リード

これらの調整により、GAAPベースの純損失およびEBITDAの通期予想が改善されます。当社の自社製品ポートフォリオについては、第4四半期の電話会議で概説した予想を上回る3億3,810万ドルの純売上高を創出しました。第2四半期に向けて、LUMRYZのフル四半期分の収益を含む自社製品ポートフォリオの第2四半期純売上高は、3億8,500万ドルから4億500万ドルの範囲になると予想しています。製造ロイヤリティ収益は当四半期で5,480万ドルであり、これにはVUMERITYからの2,730万ドルと、長時間作用型INVEGA製品からの1,800万ドルが含まれます。

費用について申し上げます。売上原価は6,160万ドルであり、これにはLUMRYZの在庫に係る買収価格会計が含まれています。買収完了時、Avadelが保有していたLUMRYZの在庫は公正市場価値に修正されたことを思い出してください。

ジョシュア・リード

LUMRYZの在庫ステップアップ費用を差し引いた場合、今年の第1四半期の売上原価は、前年同期の4,920万ドルに対し、4,890万ドルであったことになります。第2四半期は、LUMRYZのフル四半期分の売上および関連する在庫ステップアップ費用を反映し、売上原価は8,500万ドルから9,500万ドルの範囲になると予想しています。当四半期の研究開発費は1億330万ドルであり、前年同期の第1四半期の7,180万ドルと比較して増加しました。これは、第1四半期に開始されたナルコレプシーにおけるalixorextonのBrilliance第III相臨床プログラム、現在進行中の特発性過眠症におけるalixorextonのVibrance-3第II相試験、ならびに次世代のオレキシン2受容体作動薬候補であるALKS 7290およびALKS 4510の開発努力および第I相試験を反映したものです。

ジョシュア・リード

第2四半期において、研究開発費は1億1,000万ドルから1億2,000万ドルの範囲になると予想しています。当四半期の販売費および一般管理費（SG&A）は2億6,460万ドルでしたが、これには取引費用や株式報酬を含む、Avadel社の買収完了に関連する約5,500万ドルのコストが含まれています。これらの一時的な費用を除外すると、SG&Aは2億940万ドルとなり、前年同期の1億7,170万ドルと比較して増加していますが、これは主に四半期途中にAvadel社の商業インフラが加算されたことを反映しています。第2四半期を見据えると、SG&A費用は2億1,000万ドルから2億2,000万ドルの範囲になると予想しています。

ジョシュア・リード

当四半期中には、1,170万ドルの無形資産償却費と1,240万ドルの純支払利息も計上しました。第1四半期には、6,650万ドルのGAAP純損失と、マイナス3,010万ドルのEBITDAを記録しました。また、予想を上回る収益と研究開発費のタイミングにより、以前の第1四半期の調整後EBITDA予想であった3,000万ドル～5,000万ドルを大幅に上回る、8,030万ドルのプラスの調整後EBITDAを創出しました。第2四半期については、調整後EBITDAが1億ドルから1億2,000万ドルの範囲になると予想しています。

バランスシートについてお話しします。第1四半期末の現金および投資合計額は約5億3,800万ドルでした。

ジョシュア・リード

Avadel社の買収資金を調達するために、バランスシートから約7億7,500万ドルの現金を使用し、その後、2031年を満期とする総額15億2,500万ドルのタームローンを契約しました。事業からのキャッシュフローを用いて、この債務を迅速に返済していく予定です。当四半期中には、また2,800万ドルを投じて、平均1株あたり約28ドルで約100万株の自社株買いを行いました。引き続き1億7,200万ドルの未行使の自社株買い枠を有しています。

前述の通り、Avadel社の買収に関連する取得原価会計に関して、売上原価に反映される棚卸資産のステップアップ費用や、LUMRYZに関連する無形資産の償却を含む、いくつかの非現金費用項目についての予測を修正しました。

ジョシュア・リード

これらの変更は、当社の2026年のGAAP純損失およびEBITDAの予想に対して、純利益のプラスの影響を与えます。LUMRYZの棚卸資産の公正価値ステップアップについては、以前の約1億5,000万ドルという見積もりに対し、2026年に約1億500万ドルを費用計上すると予想しています。2026年の売上原価は、以前の見積もりである3億6,500万ドル～3億8,500万ドルから改善し、現在は3億2,000万ドル～3億4,000万ドルになると予想しています。無形資産の償却については、以前の見積もりである9,500万ドル～1億500万ドルに対し、通年の償却費用は7,500万ドル～8,500万ドルの範囲になると予想しています。

ジョシュア・リード

法人税については、以前の2,000万ドルの税金等調整額（法人税等益）の見積もりに対し、当年度の法人税費用または益は発生しないと予想しています。これらを総合すると、これらの取得原価会計の調整により、GAAP純損失の予想は現在7,000万ドル～9,000万ドルの範囲に、EBITDAの予想は現在プラス1億500万ドル～1億3,500万ドルの範囲に改善されます。調整後EBITDAを含む2026年度の見通しの他のすべての構成要素に変更はありません。一歩引いて振り返りますと、今年は力強いスタートを切ることができました。

この勢いを第2四半期以降も維持していきたいと考えています。以上をもちまして、電話会議をRichに代わります。

リチャード・ポップス

ありがとう、Joshua。事業の商業的および財務的な要素は強力です。予想収益が17億ドル超、調整後EBITDAが3億7,000万ドル超となる見込みであり、パイプラインに積極的に投資し、多額のキャッシュフローを生み出すための財務的リソースを備えています。当社のオレキシン・プログラムが、実質的な価値創造の閾値に我々をもたらしたことは、ますます明らかになっていると考えています。

今日まで、我々はこの治療領域の最初の重点分野である過眠障害において、包括的な臨床データセットを開発し、皆様と共有してきました。そのデータセットは、確立された臨床エンドポイントに加え、我々が活性化させている脳回路に特に関連する疲労や認知といった追加の尺度を用いた、多用量・多適応症にわたる、ランダム化、対照、多施設、多週間にわたる広範な第II相プログラムの設計と実施を反映したものです。

リチャード・ポップス

同時に、我々はオレキシン2受容体作動薬候補のポートフォリオを活用し、過眠障害を超えて開発の取り組みを広げています。この分野においては、他のどの分野よりも、化学ベースの知的財産が重要な戦略的資産であると考えています。当社の拡大戦略と開発計画の詳細については、Blairから説明します。まず、alixorextonの進捗状況について最新情報をお伝えします。

今年、当社の焦点は、ナルコレプシーにおける第III相BRILLIANT試験への登録に向けて、第II相で築いた勢いを継続することにあります。我々にとって第III相は、まさに実行がすべてです。現在、承認申請の可能性に向けた軌道に乗っています。BRILLIANT第III相プログラムは、現在、ナルコレプシー型1および型2の登録を開始しており、施設の立ち上げと患者のスクリーニングが進んでいます。

第II相の結果が強力であるため、治験責任医師の試験に対する関心は非常に高いものとなっています。

リチャード・ポップス

我々は、最強の競争上の地位を支えるために、品質と実行力に鋭い焦点を当て、これらの試験を迅速に登録できるよう取り組んでいます。運用面から見ると、Vibrance-2、すなわちVibrance第II相試験の期間と規模は、当社の第III相プログラムの設計に役立つ、重要かつ独自のデータをもたらしました。alixorextonにより、我々はナルコレプシーおよび特発性過眠症にわたる、広範かつ堅牢な臨床データパッケージを構築しています。6月に、ボルチモアで開催される年次睡眠会議において、Vibrance-2ナルコレプシー型2試験のデータを発表する予定です。

11月にポジティブなトップラインの結果を報告しており、データセットの多くは既にご存知かと思います。試験のポジティブな結果とともに、Vibrance-2が重要である理由は、それがNT2（非典型2型ナルコレプシー）患者のみを対象として実施された、極めて少数の臨床試験の一つであるためです。

リチャード・ポップス

したがって、それは既存の文献にはほとんど見られない、この集団の特性と変動性に関する深い洞察を提供します。睡眠会議は、より広い睡眠コミュニティとデータを共有する機会を我々に与えてくれます。ここ数ヶ月間の臨床医や研究者との一対一の対話により、これらのデータに対する治療コミュニティの高い関心と期待を、すでに明確に感じ取っています。特発性過眠症（IH）については、当社のVibrance-3第II相試験が継続中であり、本年第4四半期に完了する予定です。

米国と欧州の両方のサイトにおいて、約30名の患者を対象とした分割投与コホートの登録を開始しており、患者はalixorextonまたは一致する分割投与プラセボにランダムに割り当てられます。

リチャード・ポップス

念のため申し上げますと、IHにおいては、エプワース眠気尺度および特発性過眠症重症度尺度が、確立された推奨される臨床的および規制上のエンドポイントです。これらの測定に加えて、Vibrance-3には維持および覚醒テストによって評価される平均入眠潜時も含まれており、これは日中の覚醒の持続性を特徴付けるのに役立ちます。alixorextonの臨床開発プログラムは、生成される臨床データの質、および個々の患者のニーズに対応するために評価されている潜在的な投与オプションと投与レジメンの幅の両面において、強固な競争上のポジショニングをサポートするように意図的に設計されています。我々は、このアプローチによって、承認された場合、alixorextonがナルコレプシーのどちらの適応症においても、選択されるオレキシン製剤となるよう位置づけられると考えています。

重要なことに、alixorextonはナルコレプシー2型においてファースト・イン・クラスとなる可能性があり、NT2における我々の開発のリードは拡大し続けています。

リチャード・ポップス

その間、ナルコレプシーにおけるオレキシン開発のストーリーがLUMRYZとともに成熟し続ける一方で、現在は重要な新薬が現在の臨床現場で使用されています。今四半期の後半に、IHにおけるLUMRYZ第III相REVITALYZ試験のトップライン・データの発表を予定しています。約150名の患者を登録したこの二重盲検、プラセボ対照、ランダム化引き継ぎ試験のデータは、承認されれば2028年初頭の発売の可能性を伴うsNDA（補足新薬承認申請）提出の基礎となります。これは、未充足の患者層におけるLUMRYZの潜在的な成長機会を意味しており、今四半期のデータを楽しみにしております。

それでは、我々のオレキシン・ポートフォリオにおける拡大する開発業務のアップデートを提供するため、Blairにマイクを渡します。中枢性過眠障害以外にも、オレキシン経路の調節から恩恵を受ける可能性のある、多くの隣接する疾患領域が存在します。

リチャード・ポップス

我々はこの機会を早期に特定しており、新しい分子を用いて積極的に進めています。どうぞ、Blair。

ブレア・ジャクソン

ありがとう、Rich。1月に概説した通り、今年、我々はオレキシン開発プログラムを睡眠医学以外の疾患領域へと拡大しています。我々は、ポートフォリオ内の2つの新しい分子、ALKS 7290およびALKS 4510を用いてこれを行っています。これらの各オレキシン2受容体作動薬は、健康なボランティアにおける単回および複数回上昇投与コホートを通じて進展しており、今日まで観察されたプロファイルに満足しています。

今年の開発計画では、ADHDおよび倦怠感（疲労）の患者層へと進みます。初期段階において、新たなデータおよび臨床研究者からのフィードバックに基づき、我々は睡眠医学以外におけるオレキシン2受容体作動薬の最も説得力のある初期の機会の一つとして、注意欠如・多動症（ADHD）を特定しました。ADHDは、注意と集中の維持における持続的な困難を特徴とし、しばしば多動性や衝動的な行動を伴う、一般的な神経発達障害です。

ブレア・ジャクソン

いくつかの治療選択肢があるにもかかわらず、現在の標準治療を受けている場合でも、多くの患者が残留症状、機能障害、耐容性の問題、およびアドヒアランスの課題に直面し続けています。そのような背景の中で、Alkermesは、ADHDにおけるオレキシン2受容体作動薬の潜在的な使用を支持するエビデンス基盤を強化することに取り組んでいます。我々は、検証された前臨床行動モデル、神経伝達物質の評価、およびヒトのEEG（脳波）からのデータ基盤を確立しており、それが本プログラムに対する我々の確信を支えています。この基盤に基づき、今年、ADHDの成人患者を対象としたALKS 7290の最初の臨床試験を開始します。

最初の一つは、約50名の成人患者を登録するように設計された、第I-B相ランダム化プラセボ対照概念実証（PoC）試験です。参加者は、ALKS 7290またはプラセボによる2週間の治療を受けます。

ブレア・ジャクソン

本試験では、ALKS 7290の安全性と耐容性に加え、定量的EEGや特定の神経心理学的パフォーマンス指標など、より迅速な変化が期待されるトランスレーショナルな指標に対する治療効果を評価します。これらの評価は、より短期間の試験において、持続的注意、覚醒性、および衝動制御を評価するように設計されています。探索的目的として、確立された臨床的なADHDスケールのベースラインからの変化も評価します。この第I-B相試験の結果は本年第4四半期に予定されており、ADHD患者におけるオレキシン2受容体作動薬を用いて生成される最初の臨床データを提供することになります。

当該試験の登録はすでに進行中であり、最初の患者への投与は4月に行われました。第I-B相試験の登録が進むにつれ、今夏、ADHDの成人患者を対象とした十分な検出力（well-powered）を持つ第II相試験を開始する予定です。

ブレア・ジャクソン

このランダム化二重盲検試験は、約300名の患者を登録する予定であり、4週間の治療期間にわたりALKS 7290とプラセボを比較評価します。主要エンドポイントは、Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale（成人ADHD治験責任医師による症状評価尺度）のベースラインからの変化となります。2027年に完了する予定のこの試験のデータは、ADHDにおける潜在的な承認申請プログラムに進むための基盤となる可能性があります。我々はこのエキサイティングな臨床開発領域におけるリーダーになれることを嬉しく思います。

進捗について皆様にアップデートできることを楽しみにしております。ALKS 4510については、健康なボランティアにおける単回および複数回上昇投与試験を進めており、今年後半に多発性硬化症（MS）およびパーキンソン病に伴う倦怠感の患者を対象とした多回投与第IIa相試験を開始する予定です。倦怠感は、神経変性疾患において最も一般的かつ負担の大きい症状の一つであり、MSおよびパーキンソン病における重要な未充足のニーズとして残っています。

ブレア・ジャクソン

これらの集団における疲労への関心は、当社の第II相ナルコレプシー（過眠症）試験からの観察結果に基づいています。そこでは、患者報告による疲労の改善が見られ、それは眠気や覚醒のみへの影響とは明確に異なるように見えました。疲労は医薬品開発における新たな領域であり、今年後半に第II相試験が開始される際に、開発プログラムの設計に関するさらなる詳細を提供いたします。開発プログラムを進めるにあたり、当社の戦略は、患者ケアへの有意義な貢献を目指す中で、ステップバイステップかつデータに基づいたものとし、規制当局との協議を反映させたものとなります。

一歩下がって考えてみると、広範な適応症におけるオレキシン2受容体作動薬の潜在的な有用性は、重大かつ驚くべき機会です。今年は、これらの潜在的な機会を裏付ける臨床エビデンスの基盤に対して、実質的な新しいデータの増分を生成する年となるでしょう。

ブレア・ジャクソン

それでは、Q&Aを進行するために、Sandyに話を戻します。

サンディ・クームズ

ありがとうございます、Blair。これより質疑応答の時間に移ります。

オペレーター

ありがとうございます。これより質疑応答セッションを行います。ご質問がある場合は、電話機のキーパッドで星印（＊）の1番を押してください。確認音が鳴りましたら、お客様の回線が質問待ち行列に入ったことを示します。

ご質問は、最初の質問と追加の質問を合わせて1回ずつに制限してください。質問を待ち行列から削除したい場合は、星印（＊）の2番を押してください。スピーカー機器をご使用の方は、星印のキーを押す前に受話器を上げる必要がある場合があります。最初の質問は、Piper SandlerのDavid Amsellem氏からです。

デイビッド・アムセラム

ありがとうございます。ADHDにおける、睡眠・覚醒以外のオレキシン・プログラムについてですが、ADHDにおける単剤療法対併用療法としての開発に関する思考プロセスについて、また、単剤療法の際のアプローチが妥当であるという確信をどのような前臨床データが与えているのか、お話しいただけますでしょうか？疲労プログラムに関しては、これについてお話しするのは少し早いかもしれませんが、現在検討されているエンドポイントについてお話しいただけますか？規制当局との協議によって決まっていくものとは承知していますが、疲労に関する初期の成果指標として何を検討される予定でしょうか？ありがとうございます。

ブレア・ジャクソン

もちろんです。こんにちは、David。Blairです。ADHDに関しては、この領域におけるオレキシン作動薬について、実質的な量のデータを持っています。

実際、これは、当社が進むべき次のステップとして、おそらく既存の適応症の中で最も周辺的な（関連性の高い）ものです。私たちは、神経伝達物質の放出、行動モデル、EEG（脳波）を調査する多くの前臨床研究を行ってきました。前頭前皮質におけるアセチルコリンレベルの上昇を確認しましたが、これは活動性と注意力の高い指標となります。また、前臨床試験において、非常にトランスレータブル（臨床移行性が高い）なモデルである「5肢選択連続反応時間課題（five-choice serial reaction time task）」も使用しました。

私たちの当初の仮説は、まさにあなたが仰った通りで、「もし非刺激薬との併用療法を行った場合、本当に有益な結果が得られるのだろうか？」というものでした。

ブレア・ジャクソン

そのモデルを実施した際、すべての研究を通じて、単剤療法として刺激薬そのものと同等、あるいはそれ以上のパフォーマンスを示したことが分かりました。注意力の側面と衝動性の側面の両方において、当社には非常に良い機会があると感じています。現在開始しようとしている臨床試験は、まさにそれを検証するように設計されています。注意力の側面と衝動性の側面の両方において、広範な集団を対象とした単剤療法を検証する予定です。

私たちが設定した2つの試験は、今後どのように進展できるかについての全体像を把握するために、非常に有利な位置付けになると考えています。疲労のプログラムに関しては、ALKS 4510という薬剤を用いて臨床試験へと進みます。

ブレア・ジャクソン

これは非常に興味深い領域であり、試験内で使用されるスケール（尺度）を非常に慎重に検討しています。MS（多発性硬化症）の疲労患者およびパーキンソン病患者を対象に試験を行う予定です。使用するスケールの一つは、PROMIS疲労スケールです。これは、当社のNT1試験で使用したスケールであり、そこではNT1患者において非常に強力なベネフィットを示し、そのスケール上で患者を「重度」から「正常」へと大きく改善させました。

これは臨床文献において広く示されていることではありません。また、NT2患者集団へと進む際にも同様の結果が見られましたが、これは、維持されたオレキシン・トーン・システムへと進むにあたり、良好な兆しを示しています。

ブレア・ジャクソン

もう一つの留意点は、これらの疾患領域の多くは、その患者集団の一部として独自のスケール（評価尺度）が開発されているということです。我々はそれらもテストし、スケールの異なる特性がどのように機能するのか、また、これらの薬剤が疲労の異なるサブカテゴリにおいてどのように作用するのかを、最大限理解しようとしています。

サンディ・クームズ

ありがとう、David。

オペレーター

次のご質問は、Evercore ISIのUmer Raffat様です。

ウメル・ラファット

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。質問は2点あります。オレキシン領域に対して、多大な、あるいは戦略的な関心が集まっていることは明らかですが、私が疑問に思っているのは以下の2点です。

第一に、ナルコレプシー以外の適応症に関するタイムラインを提示いただけますか？その価値の側面は、これまでに語られてきたバリュエーション（企業価値評価）の数値には、あまり反映されていないように感じています。あえてお聞きするのは、LillyによるCentessa Pharmaceuticalsへの初期の関心は、おそらくリードプログラム（主要プログラム）に対してですらなかっかったように見受けられるためです。第二に、より重要な点として、もし将来的に可能性があるとした場合、Alkermesとその取締役会は、会社全体の売却ではなく、アセット売却という考えに対して前向きでしょうか？Biohavenのような事例を念頭に置いています。よろしくお願いいたします。

リチャード・ポップス

Umer、まずは私から話し、その後にBlairにも引き継ぎます。はい、Blairが準備されたコメントの中で既に触れていますが、過眠症に最も近い2つの隣接領域は、疲労とADHDです。我々は現在、成人患者を対象とした最初のADHD試験であるトランスレーショナル研究において、患者の登録を行っています。これは50名規模の試験になります。

今年中にADHDに関するデータが得られ、最初の見通しが立つ予定です。我々はそのデータを待たずとも、今夏にADHDにおけるより本格的なフェーズIIプログラムを開始する予定です。というのも、その領域における前臨床試験のエビデンスは非常に説得力があると考えているからです。パーキンソン病や多発性硬化症（MS）などにおける疲労に関する試験の登録も、今年中に開始されます。

リチャード・ポップス

我々は、明らかなオレキシン欠乏のない患者における薬理学的理解を広げる、新しいデータセットの入り口に立っています。ご存知の通り、その最初の兆候は、我々が既に開発しているNT2のデータおよびIHのデータから得られています。第二の質問に関しては、我々の会社および取締役会は、上場企業として、提示されるあらゆる状況に応じて対応していきます。現在、我々はこのプログラムを成熟させる過程にあり、大幅なバリュエーションの変化が起こる直前の段階にあると感じています。

Lillyが市場に参入してきたことは、ここには単なる過眠症以上の要素が作用しているという事実を裏付けています。この回路は、広く定義すれば人間の覚醒に直接関連しており、それが多くの隣接領域を切り拓くと考えています。

リチャード・ポップス

まずは過眠症から始め、そこから展開していきます。Blair、他に何かありますか？

ブレア・ジャクソン

いいえ、Richが言ったことを繰り返すだけですが、私たちは現在、プロセスの中にあります。私たちはこれらの臨床領域の多くに関して、多くの情報を開示していく過程にあり、今後数年間にわたって、確実に実行し価値を創出していきたいと考えています。潜在的な売却プロセスについて話すのは、まだ少し時期尚早だと考えています。

ウメル・ラファット

ありがとうございます。

オペレーター

次に、StifelのPaul Matteis氏に移ります。

ジュリアン・ピノ

こんにちは、Paulの代理でJulianが質問させていただきます。ご質問をお受けいただき、ありがとうございます。オレキシン・プログラムとパイプラインに関して、再度（前の質問に）付け加える形で伺いたいのですが、今夏に開始予定のこの大規模な第II相試験において、どのようなタイプの患者の登録を希望されているのでしょうか？主要評価項目の達成に関して、過去の臨床データの文献に基づいた期待値の臨床への移行可能性（トランスラタビリティ）と、それがどのように大規模なランダム化第III相試験へと繋がるかについて、少しお話しいただけますか？比較として、開始予定の第II相試験に対して、第III相試験はどの程度の規模になるのでしょうか？ありがとうございます。

ブレア・ジャクソン

はい。ご質問ありがとうございます。ADHDに関しては、本電話会議の冒頭でも申し上げました通り、このアセットとメカニズムに関して、いくつかの初期モデルにおいてかなり広範な活性が見られました。第II相試験における患者の登録にあたっては、幅広い層の患者を対象とすることが有益であると考えています。

個別のサブタイプ（型）に限定して見るつもりはありません。本試験の主要評価項目はAISRSであり、これは業界で広く使用されている成人向けの評価ツールです。我々が真に目指しているのは、患者集団全体における相対的な効果量を確認することです。

ブレア・ジャクソン

過去にどのような結果が見られてきたか、イメージをお伝えするために申し上げますと、通常、大きく2つの領域に分けられます。一般的に、非刺激薬については、コエンのd（Cohen's d）による効果量が0.3から0.45程度であることが多いです。一方で、刺激薬では全く異なる結果が見られます。刺激薬は、コエンのdに関して通常1以上となることがありますが、それにはトレードオフが伴います。

我々が真に確認したいのは、4週間の期間において、どのようなパフォーマンスを示すかです。準備された発言（冒頭の声明）でも申し上げました通り、その試験は約300名の患者を対象とします。これは、一部の第III相プログラムで見られる規模とほぼ同等です。

ブレア・ジャクソン

試験期間をもう少し長くする場合、通常は主要評価項目について6週間以上を対象とすることになります。それについては、第II相のデータを確認した後に決定し、さらにお伝えする予定です。

リチャード・ポップス

それについて、いくつか付け加えさせてください。第一に、ナルコレプシーで行ったことと同じことをADHDでも行いたいと考えています。つまり、第III相プログラムを開始する前に、かなりの量の臨床データを確保し、第III相試験をほぼ模した第II相試験を実施することです。これは本プログラムにおける主要なリスク軽減策となります。

第二に、ナルコレプシーの時と同様に、既存のツールを使用していく予定です。この経路（パスウェイ）の興味深い点は、刺激薬が脳を活性化させる方法とは異なる方法で脳を活性化させることです。追加の臨床データを得ることで、脳をより全般的に活性化させる単なる刺激薬と比較して、オレキシン作動薬が持つ、効能の差異の可能性を詳細に特定できるようになると考えています。

ジュリアン・ピノ

ありがとうございます。恐縮ですが、もう一点だけ手短に質問させてください。Rich、IH試験は第4四半期に完了するとおっしゃっていましたね。データは年内に期待できるのでしょうか、それとも来年に持ち越される可能性があるのでしょうか？ありがとうございます。

リチャード・ポップス

それはトランスレーショナル研究であり、より多くの要素を調査する最初の研究です。

サンディ・クームズ

ええ。

リチャード・ポップス

ああ、すみません。

サンディ・クームズ

ええ。

リチャード・ポップス

ええ、すみません。はい、IHオレキシン研究については第4四半期に完了させ、その後できるだけ速やかにデータを取得する予定です。現在の第1（四半期）の計画によれば、四半期の終わり際、あるいは第2四半期の期初になる可能性があります。

ジュリアン・ピノ

ご説明ありがとうございます。

オペレーター

次に、JPモルガンのジェシカ・ファイ氏へ移ります。

ジェシカ・ファイ

ありがとうございます。おはようございます。ご質問をお受けいただきありがとうございます。LUMRYZ、およびその製品に関する今年度のガイダンスについて一点質問させてください。

非AGのジェネリックのソディウムオキシベートが市場での浸透を進めるにあたり、潜在的な純価格圧力に対する貴社の予想に関して、何が（ガイダンスに）織り込まれているかについてお話しいただけますでしょうか。

トッド・ニコルズ

はい。ええ、承知いたしました。私が回答いたします。現時点では、申し上げました通り、$350-$370をガイダンスとしています。

第1四半期は非常に堅調でした。第2四半期、および年度の残りの期間に向けて、非常に良い感触を持っています。現時点では、XYREMのマルチソース・ジェネリックによる影響は見られていません。繰り返しますが、最も重要な点は、これはXYREMのマルチソース・ジェネリックであり、LUMRYZの（ジェネリック）ではないということです。

現時点では、需要への影響、医師の行動への影響、あるいはペイヤー（保険支払者）の行動の変化などは一切見ていません。LUMRYZのストーリーにおいて非常に強固な部分は、患者構成の多様性です。新規のオキシベート使用者、継続的なオキシベート使用者、そしてスイッチ市場から、かなりの割合の患者を獲得しています。非常に耐久性のある製品です。

トッド・ニコルズ

私たちはこれを非常に注視しています。どのように展開するかを見極める必要があります。通期ガイダンスについては、グロスからネットへの様々なシナリオを組み込んでいます。

ジェシカ・ファイ

よく分かりました。ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、ウェルズ・ファーゴのBen Burnett様からいただきます。

ベン・バーネット

はい、ありがとうございます。第4四半期かその前後に提供される予定のVibrance-3のデータについて伺いたいと思います。そのアップデートには、どのような用量コホートが含まれるのでしょうか？これには、治療上関連のある用量での分割投与も含まれますか？

サンディ・クームズ

はい。そのデータを発表する際には、分割投与群を含む、試験全体からのトップライン結果が得られる見込みです。

ベン・バーネット

なるほど。素晴らしいです。伺いたいのですが、テストされている分割投与は、どのように分割されているのでしょうか？均等に分割されているのでしょうか？単回投与コホートと比較して、分割投与コホートでは総用量を高めに設定してテストしているのでしょうか？

リチャード・ポップス

はい、IH試験についても、あるいは他の試験についても、分割投与戦略の詳細については開示しておりません。その理由の一つとして、我々の臨床プログラムから得られた独自の知見が非常に多く、データを発表するまではそれらを秘匿しておきたいと考えているためです。

ベン・バーネット

了解しました。はい、ありがとうございます。

リチャード・ポップス

どういたしまして。

オペレーター

次に、Leerink PartnersのMarc Goodman氏にお伺いします。

マーク・グッドマン

はい。LUMRYZについてですが、四半期末に3,600名に達した治療患者数に至るまでの、純患者開始数についてお話しいただけますか？また、同アセットを保有した今、valdecoxibをどのように開発していく計画か、アップデートをお願いできますでしょうか。ありがとうございます。

トッド・ニコルズ

はい。Marc、最初の質問の方にお答えします。全体として、準備された発言でも述べました通り、第1四半期における当該ブランドの治療患者数は3,600名となりました。実際、私たちは治療中の総患者数が最良の指標であると考えています。

これは全体で前年同期比28%の成長です。これがブランドの持続的な部分です。これには、あらゆる種類の需要の観点、アクセス、および継続性が真に組み込まれています。私たちの焦点は、まさに総患者数にあります。

今後も、純患者増加数の拡大に常に注力していくつもりであり、四半期末に見られた登録トレンドについては非常に手応えを感じており、これは第2四半期以降に向けて非常に良い準備となるでしょう。これは、オキシベートの新規開始および切り替え、ならびに再開の組み合わせの全体的な強みに基づいています。私たちが目にしている患者構成については、手応えを感じています。

ブレア・ジャクソン

Marc、Blairです。valdecoxibの質問にお答えします。それはAvadel買収の一環として取得したアセットであり、患者向けに無塩の一日一回夜間投与製剤を開発できる可能性のある機会です。それに関する私たちの計画は、複数の製剤を臨床試験に投入し、迅速な開発プログラムを真に評価することです。

これはまさに私たちの得意分野です。ご存知の通り、私たちは根底において製剤開発企業であり、特にPK/PD関係に関してはその傾向が顕著です。現在、複数の製剤が臨床試験に入っており、評価を行っています。年後半により多くのデータが得られ次第、共有させていただきます。

マーク・グッドマン

Blair、完全な、つまり、完全な第III相試験を行う必要があるとお考えですか？それとも、より迅速な、何らかのブリッジング試験を行うことができるでしょうか？

ブレア・ジャクソン

それは、私たちが生成する臨床データに大きく依存することになります。私たちの希望としては、何らかのブリッジング試験ができることですが、繰り返しますが、このアセットが臨床試験でどのようなパフォーマンスを示すかを確認する必要があります。

マーク・グッドマン

ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、Wolfe ResearchのRudy Li氏です。

ルディ・リー

ご質問にお答えいただきありがとうございます。オレキシン作動薬の競争環境に関する貴社の現在の認識についてお話しいただけますか？具体的には、Brilliance第III相試験において、追加的なラベル（効能・効果）の差別化をもたらす可能性のある主要なエンドポイントは何でしょうか？ありがとうございます。

リチャード・ポップス

オレキシン領域における現在の主要な差別化要因は、Alkermesが、大規模なランダム化第II相試験において検証された幅広い用量を有する唯一のプログラムを保有しているという事実だと考えています。そうすることで、従来の覚醒維持試験（MWT）や脱力発作スケールだけでなく、疲労や認知機能へと範囲を広げることで、他の領域も探索することができました。疲労や認知機能に関するデータが初期のラベルに含まれることは想定していませんが、治療におけるこれらすべての特徴を網羅した臨床データセットを保有できると考えています。

リチャード・ポップス

もし薬が承認され市場に投入される際には、NT1（ナルコレプシー1型）およびNT2（ナルコレプシー2型）を対象とすることを見込んでおり、これが最初の市場参入者との差別化要因となります。また、NT1およびNT2において、1日1回投与と分割投与形式の両方の幅広い用量を提供することも、最初の市場参入者とのさらなる差別化となります。Centessa Pharmaceuticalsの買収を経て、NT1およびNT2における当社の優位性は拡大し続けていると考えています。私たちは競争上のポジショニングに非常に満足しており、これは過眠疾患から継続的に成長していく、全く新しい医薬品クラスの幕開けになると考えています。

ルディ・リー

承知いたしました。ありがとうございます。

オペレーター

次はBairdのLuke Herrmann氏です。

ルーク・ヘルマン

皆さん、こんにちは。ご質問ありがとうございます。ALKS 7290とADHDに関する質問です。異なる標準治療における効果量についてご説明いただきました。

前臨床データに基づくと、単剤療法としてのより可能性の高い結果は、有効性の面で刺激薬と非刺激薬の中間に位置する、より耐容性の高い薬剤となるということでしょうか？それとも、有効性が実際に刺激薬で見られるものを上回る可能性があるとお考えでしょうか？

ブレア・ジャクソン

ええ、繰り返しますが、我々の前臨床データで見てきたことは、初期モデルにおいて、単剤療法として刺激薬と同等、あるいはそれ以上のパフォーマンスを示したということです。明らかに、このクラスの薬剤に見られる耐容性プロファイルをもって、それを臨床的に達成できれば、我々にとって素晴らしい結果となります。臨床試験で何が見られようとも、幅広い市場機会があると考えています。我々の目標は、可能な限り強力な有効性を得ることです。

ルーク・ヘルマン

ありがとうございます。alixorextonの第III相試験について、一点フォローアップさせてください。患者の関心度が非常に高いとコメントされていたかと思います。これは予想を上回るものでしょうか。

また、それによって、より迅速な登録につながる可能性はありますか？

リチャード・ポップス

ご存知の通り、我々にとって第II相と第III相の違いは、第II相に入る時はまだ誰もその薬を使用していないということです。現在は、主要な会議で発表された主要なデータセットと、このプログラムに対する注目を伴って第III相に入っています。しかし、登録速度を抑制する要因となるのは、どの施設を使用するか、どのように患者を選択するか、そして単に登録数を稼ぐためではなく、その期間中に可能な限り最良のコホートを登録するために、いかに確実を期するかという、第II相から学んだ管理と厳格さです。それらのデータが添付文書（ラベル）になります。

その試験の質は神聖不可侵なものです。

リチャード・ポップス

我々は、施設を稼働させる中で決定されるペースで、適切に試験の登録を行う予定です。進捗については、随時皆様にお知らせします。

ルーク・ヘルマン

ありがとうございます。

オペレーター

次はTD CowenのJoseph Thome氏にお願いします。

ジェイコブ・オーメス

こんにちは、Joeの代理でJacobが伺います。質問をお受けいただきありがとうございます。将来的に、LUMRYZをOX2R作動薬との併用で研究することを計画されていますでしょうか。もしそうであれば、その試験はどのようなものになるでしょうか。

ブレア・ジャクソン

はい、Jacob、買収を完了した今、臨床医から非常に頻繁に聞かれることです。ボルチモアでの睡眠に関する会議には、持続的な有効性を持つ1日1回投与のナトリウム・オキシベートと、alixorextonプログラムの両方を代表して参加する予定です。我々はその勢いを、時間をかけて臨床プログラムへと活用していくつもりです。すぐに開始するわけではありません。

まずは他の事項、具体的にはalixorextonの単剤療法としての承認申請プログラムを完了させる必要があります。疾患の夜間と日中の両方の側面を理解することへの関心が高まっていると考えています。

ジェイコブ・オーメス

ありがとうございます。

オペレーター

次に、Needham & CompanyのAmi Fadia氏にお願いします。

アミ・ファディア

おはようございます。ご質問の機会をいただきありがとうございます。質問は2点あります。まずVibrance-2に関してですが、ボルチモアで開催される睡眠会議で発表される予定とのことですが、初回のデータ読み出し時に発表された内容に加えて、その会議ではどのような追加データが期待できるでしょうか？次に、第2四半期に結果が出る予定のLUMRYZのIH（特発性過眠症）試験についてですが、そのプロファイルがどのようなものになるかという皆様の見通し、市場機会、そしてその適応症の潜在的な発売に向けて何を行っているかについてお話しいただけますでしょうか。

ありがとうございます。

リチャード・ポップス

Ami、リッチです。私から始めます。申し上げた通り、11月にVibrance-2試験に関するデータのほぼすべてを提示しており、再度確認したい方はウェブサイトで閲覧可能です。睡眠会議では、主に2つの領域において、もう少し詳しい情報を提供します。

1つ目は、確認された有効性の効果について、より多角的なデータを提供することです。もう1つは、現在、二重盲検フェーズに付け加えることができる延長フェーズのデータがあることで、患者がより長期間治療を継続した場合に何が起こるかを確認することは、常に示唆に富むものです。もちろん、睡眠会議では、それらのデータは治験責任医師によって提示されますので、実際にその薬を使用している方々と直接話をすることができます。

リチャード・ポップス

2つ目の質問は、IHにおけるLUMRYZと、その市場機会についてでした。私から話し、その後にToddにコメントを求めます。興味深いのは、競合製品がXYWAVであることです。現在、その薬の主な成長はIHの適応症によって牽引されています。

alixorextonをIHへと進めた理由の一つは、患者や患者支援団体と話す中で、IHにおける新しい治療薬へのアンメット・ニーズが非常に大きいことが分かったからです。昨日、当社のソートリーダーが、現時点ではオキシベート剤が特発性過眠症にとっておそらく最善の治療法であると考えていると述べており、これは興味深いことですが、まだ十分に認識されていないことだと私は思います。私たちは2028年にLUMRYZでこの市場に参入することができます。

リチャード・ポップス

承認が得られた場合、そのような発売に向けて準備する時間は十分にあります。私たちは、LUMRYZのライフサイクルにおける成長ツールとして、これに非常に期待しています。Todd、何か意見はありますか？

トッド・ニコルズ

はい。いくつか付け加えさせてください。私たちは、コミュニティの声に耳を傾け、医療従事者（HCP）の声に耳を傾けながら、これまで行ってきたあらゆる研究を継続して検証しています。現在、このカテゴリーは非常に未発達であると考えています。

診断されている患者は4万人いますが、これは過小評価されていると考えています。市場にはFDA承認製品が1つしかありません。LUMRYZが2番目の製品になる機会があると信じています。また、ナルコレプシーにおいてLUMRYZが現在コミュニティでいかに好意的に受け入れられているかを知っているため、IHにおけるLUMRYZの機会については非常に高い期待を持っています。

Richが言ったように、データが提示され、承認プロセスが進むにつれて、発売計画を構築し続けていきますが、これは私たちが非常に期待している事項です。

オペレーター

次に、Bank of AmericaのJason Gerberry氏にお願いします。

チー・フォン

おはようございます。Jasonの代理でChi Fongです。質問を受け付けていただきありがとうございます。ADHDについてですが、ナルコレプシー患者において観察されたクラス特有の有害事象である不眠症や頻尿を軽減するのに役立つ、その分子のPK（薬物動態）や用法・用量プロファイルの独自性についてお話しいただけますか？これまでのところ、ADHD患者はこれらのクラス特有の有害事象に対して、より敏感になるか、あるいは感度が低くなると予想されますか？Vibrance-2に関する短い追質問です。

2週間のデータを持つ主要な競合他社とのデータ比較の文脈をより明確にするために、週単位のMWTデータに関する何らかの動態データを提供いただけますでしょうか。また、過去にVibrance-2において耐性（tachyphylaxis）の観察について言及されていました。よろしくお願いします。

ブレア・ジャクソン

分かりました、Chi。Blairです。まずはADHDについてお話しし、次にVibrance-2についてはRichに答えてもらいます。ADHDに関しては、いくつか明確にしておきたい点があります。

一つは、このクラスのオレキシン作動薬で通常見られる有害事象についてです。治療窓（therapeutic window）は非常に広いです。NT1およびNT2のプログラムでご覧いただいた通り、全体として非常に良好な有害事象プロファイルを有しています。このクラスに関連する主な副作用は、多尿と、試験の初期に見られる一過性の不眠症です。

ブレア・ジャクソン

ADHDプログラムおよびPK用法・用量プロファイルについてですが、ナルコレプシー以外の新しいプログラムに関しては、すべて新薬として開発しています。ALKS 7290は独自の分子です。それ自体が特異的に設計されています。我々がターゲットとする患者集団に合わせて最適化されています。

その患者集団に適合する、独自のPKおよび用法・用量プロファイルを持つことになります。ご存知の通り、我々のNT2プログラムで確認されたのは、オレキシン系が維持されており、自然なオレキシン・トーン（基礎的な活動状態）を持っている患者においては、その事実により全体的な有害事象プロファイルが非常に緩和される傾向があるということです。繰り返しますが、その患者層において幅広い用量を試験できる好位置につけていると考えています。

ブレア・ジャクソン

Rich、お願いできますか？

リチャード・ポップス

はい、SleepでのVibrance-2のデータでは、ESSスコアに関する複数週にわたる時系列データをご覧いただけます。申し上げておきたいのは、これまでに提示された競合データは存在しないということです。NT2において複数週の良好なデータを示している企業は、Alkermesのみです。

オペレーター

次に、ジェフリーズのアカシュ・テワリ氏よりお聞きします。

アナスタシア・パラフェスタス

こんにちは、アカシュの代理でAnastasiaです。質問を受け付けていただきありがとうございます。以前NT2についてお話しされた際、患者集団をいくつかのグループに分類されていました。1日2回（BID）投与から恩恵を受ける患者と、効果量がより限定的な患者です。

ADHDや疲労感のように、ベースラインでより正常なヒポクレチン値を持つ患者がいる他の適応症においてオレキシンが作用することを検討する際、そのダイナミクスをどのように考えていますか？

リチャード・ポップス

全体として、用法・用量の柔軟性が非常に重要になると考えています。なぜなら、人々は基礎的なオレキシン・トーンに対して異なる生理学的なセットポイントを持っており、また、夜10時まで起きていたいのか、あるいは午後7時に寝たいのかといった、ライフスタイルの期待値も異なるからです。我々の感覚としては、NT2患者、および初期段階のIH（特発性過眠症）におけるこれまでのデータから、正常なオレキシン・トーンを持つ患者はオレキシン作動薬から恩恵を受けられることを立証しています。その恩恵の程度は、先ほど説明したように、各個人のセットポイントによって決まることになります。

リチャード・ポップス

商業的にそれに対処するための前提条件は、単にラベル（添付文書）において、その用量範囲を裏付けるデータを持つ用量範囲が存在することです。それこそが、私たちがピボタル試験（検証的試験）であるBrilliance試験において、第II相試験で詳述した用量範囲にわたる1日1回投与および分割投与を含めるように設計した理由です。

オペレーター

次に、UBSのAsh Verma氏へ移ります。

スピーカー 20

こんにちは、Ashに代わってHoyonが質問いたします。ご質問をお受けいただきありがとうございます。最初の質問は、予定されているLUMRYZ IH試験についてです。ソジウムオキシベートがIH（特発性過眠症）に効果があることを患者が知っている場合、バイアスが生じる可能性があることを踏まえ、ここでのプラセボ群についてどのようにお考えでしょうか。

2つ目の質問は、VIVITROLが好調な上振れを見せたことは喜ばしいことです。テバ・ファーマシューティカルズのジェネリック製品が参入する2027年以降のVIVITROLの収益推移について、最新の見解をお聞かせいただけますでしょうか。ありがとうございます。

リチャード・ポップス

私が最初の質問に答え、BlairとToddが2番目の質問についてお話しします。まず、LUMRYZ IH第III相試験はランダム化撤退試験であることをご理解ください。患者は全員、ソジウムオキシベートを投与されている状態から始まります。盲検化の問題はないと認識されるでしょう。

その後、盲検化された状態で投与が中止（撤退）されます。これはJazz PharmaceuticalsがXYWAV試験で使用したのと同じデザインです。

ブレア・ジャクソン

VIVITROLに関しては、2027年に向けて、いくつかの興味深いシナリオが目前にあります。明らかに、2027年初頭にテバ・ファーマシューティカルズがこの市場に参入する可能性があります。私たちはそれに関連する多くのシナリオを検討しており、中にはテバ・ファーマシューティカルズが実際には市場に参入できないというシナリオも含まれています。しかし、新しい参入者が現れたとしても、VIVITROLに非常に劇的な影響を与えると予想してはいません。

VIVITROLは独自の資産です。多大な製造能力を必要とし、また、多大な商業的インフラと、患者や医師への手厚いサポートを必要とします。それについては、Toddからもう少し詳しく説明します。

トッド・ニコルズ

はい、もちろんです。改めて申し上げますと、現在、私たちには2つの重要な優先事項があり、それはVIVITROLの2026年の目標を達成することです。アルコール依存症の適応症に牽引され、通期ガイダンスの範囲内に収まるよう順調に進んでいます。Blairが述べたことを補足しますと、私たちは長年にわたってこれに取り組んできました。

私たちは検討すべき多くのシナリオを用意しており、当社の調査では、仮にテバ・ファーマシューティカルズが市場に参入したとしても、これを典型的な（収益の）浸食とは見ていないことが継続的に裏付けられています。これは持続性のある製品です。どのようなシナリオであっても、必要に応じてリソースを柔軟に調整できるよう、また競争に備える準備もできています。

スピーカー 20

なるほど。ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、みずほ証券のUy Ear氏からいただきます。

ウイ・イヤー

皆さん、質問を受け付けていただきありがとうございます。少し遅れて参加してしまったため、お詫び申し上げます。予想を上回る総売上につながった良好な患者構成を鑑みて、年度を通じて患者構成が変化する理由があるのか、あるいは無いのかについて、教えていただけますでしょうか？2つ目の質問はADHDについてですが、有効性以外に、潜在的な差別化要因として何かありますか？ありがとうございます。

トッド・ニコルズ

患者構成に関する最初の質問にお答えします。患者構成についてですが、第1四半期において、メディケイドによる好影響がいくらか見られました。実際、当社は好意的な患者構成を予測には含めていません。通期では、LYBALVIのアクセスプロファイルが拡大すると予想しており、そのプロファイルがどのようになるかについて、より明確な見通しを持っています。

当社は常にペイヤーと積極的な交渉を行っています。当社の通期予想範囲は、実際にはそれが寄与することを前提としています。それが現在のビジネスにおける実務的な側面です。年度の残りの期間については、追加の好影響は予測していません。

ブレア・ジャクソン

ADHDに関しては、有効性と耐容性の両面における差別化を目指しています。ADHD市場とその進化の経緯を見ると、それは大人や子供における刺激薬およびアンフェタミンの使用から始まったのだと思います。しかし、それには大きなトレードオフが伴います。副作用や、乱用の可能性も伴います。

長い間、人々は非刺激薬のような、より耐容性の高い薬剤を求めてきたのだと考えています。これまでは、それらの薬剤の有効性が、刺激薬クラスで見られるものにどうしても及びませんでした。

ブレア・ジャクソン

この適応症およびこの領域における真の「究極の目標（holy grail）」は、Vyvanseのような有効性を持ちながら、かつ耐容性が非常に高いアセットを創出することだと考えています。オレキシン作動薬クラスには、その可能性があります。これは新しい作用機序であり、脳内の覚醒センターに作用します。前臨床モデルにおいて、注意力の向上と衝動性の抑制という効果を確認しています。

これらのアセットを検討する中で、適切な神経伝達物質の放出とプロファイルも確認しています。この難しいバランスをうまく取り、この患者集団に新たなベネフィットを提供できる、真の機会があると確信しています。

ウイ・イヤー

わかりました、ありがとうございます。

オペレーター

最後の質問は、ドイツ銀行のDavid Hoang様からです。

デイビッド・ホアン

こんにちは。お時間をいただき、質問を受け付けていただきありがとうございます。2点あります。まず、Vibrance-3 IH試験についてです。

分割投与群のデータが得られた際、貴社の仮説を検証するために、理想的には単回投与と比較して、分割投与に関してどのような結果を期待されていますか？また、実臨床の場において、分割投与と単回投与のどちらが好まれるかについて、何か見解をお持ちでしょうか？次に、IHにおけるLUMRYZの機会についてですが、もしLUMRYZがIHに対して承認された場合、患者はどこから流入するとお考えでしょうか？主にIHにおけるオキシベート未経験の患者になるとお考えですか？

デイビッド・ホアン

また、XYWAVからの切り替え患者もかなりの割合を占めるとお考えでしょうか？ありがとうございました。

リチャード・ポップス

デイビッド、リッチです。私が最初に回答します。IH（特発性過眠症）における分割投与の仮説は、NT2試験で見られた観察結果に基づいています。単純な読み取り値としては、MWT（起床維持試験）を確認し、後半の時間帯が延長されているか、また後半の時間帯のレイテンシ（遅延時間）が上昇しているかを見ることになります。

MWTはIHにおける優先的なエンドポイントではないため、IH患者層に対して使用しているのは、あくまで実験室での測定値であるという点は認識しておく必要があります。これは単に、分割投与の薬力学的効果を実証し、我々の用量に関する仮定を確認するための手段です。現実の世界については、市場調査の過程で多くの異なる方々と話をしてきました。

リチャード・ポップス

1日1回投与は、おそらく引き続き患者が使用する最も一般的な手法であり続けると考えています。時間が経ち、このカテゴリーが成熟していくにつれ、ADHD（注意欠如・多動症）領域に例えられると考えています。そこでは幅広い投与の選択肢があり、人々は自身のライフスタイルに合わせて用量を調整できます。だからこそ、1日1回投与のさまざまな用量に加え、付随する分割投与を提供することには、真の価値があると考えています。

それにより、人々は自身のライフスタイルや疾患に合わせた覚醒レベルへと、用量を微調整できるようになるからです。

トッド・ニコルズ

はい。LUMRYZのIHにおける機会については、ここに高い未充足のニーズ（アンメット・ニーズ）があることを明確に認識しています。現在の市場は非常に限定的であると考えているため、拡大の潜在的な機会は大きいと考えています。たとえ1つの製品が承認されていても、浸透度は非常に限定的です。

我々は市場拡大の機会、つまりLUMRYZが活用できる新規患者の開始機会を見込んでいます。これはナルコレプシーにおいて見てきたことです。同時に、それは別の市場、つまりスイッチ市場も創出することになります。これもナルコレプシーで見られたことです。

ナルコレプシーで見られた患者パターン、つまりニューロ・オキシベート患者、スイッチ患者、そして再受診患者と同様のパターンを辿ると考えています。

デイビッド・ホアン

ありがとうございます。

オペレーター

これで質疑応答セッションを終了いたします。締めのコメントのために、マイクをSandy Coombsにお返しいたします。

サンディ・クームズ

ありがとうございます。本日は電話会議にご参加いただき、ありがとうございました。さらにお役に立てることがございましたら、遠慮なく弊社までご連絡ください。ありがとうございました。

オペレーター

皆様、ご参加ありがとうございました。以上をもちまして、本日の電話会議を終了いたします。回線をお切りください。それでは、良い一日をお過ごしください。